本研究采用经过验证的V-Exploder算法，对已发表的Kaplan-Meier生存曲线进行个体患者数据（IPD）重构，建立了接近原始数据质量的分析基础。研究创新性地采用了动态RMST评估策略，通过计算从治疗起始至多个预设时间点（最长达60个月）的累积RMST差异（ΔRMST），并特别关注生存曲线分离后的关键时间窗内的获益情况。这种分析方法能够精确捕捉治疗获益的动态演变过程，为理解联合治疗的长期价值提供了独特视角。

FLAURA2试验数据显示，奥希替尼联合化疗组与奥希替尼单药组的生存曲线在治疗初期16个月内高度重叠。此期间的RMST分析显示ΔRMST为-0.31个月（95%CI -0.86-0.24），差异无统计学意义¹。然而，随着随访时间的延长，奥希替尼联合化疗组展现出显著的生存优势。从第16个月至第60个月期间，奥希替尼联合化疗组获得+4.42个月的RMST增益（95% CI 1.64-7.19，p<0.01）¹。分析进一步揭示，ΔRMST值呈现稳定的增长趋势，ΔRMST从早期无统计学意义的水平，逐步增长为ΔRMST值具有明确的统计学显著性。ΔRMST值在24个月时为-0.025个月（95%CI -0.99-0.94，p=0.96），36个月时增长至+1.12个月（95%CI -0.57-2.81，p=0.19），48个月时达到+2.316个月（95%CI -0.13-4.76，p=0.06），在60个月时达到+3.528个月（95%CI 0.30-6.76，p=0.03）¹。

MARIPOSA试验呈现出相似的获益模式。在治疗初期的11个月内，埃万妥单抗联合兰泽替尼组与奥希替尼单药组的生存曲线基本重合，此阶段的ΔRMST值均无统计学意义（如0-9个月ΔRMST为-0.143个月，95%CI -0.35-0.06，p=0.17）¹。随着随访时间的推进，联合治疗组的生存效益开始逐步显现。研究结果显示，从第11个月至第45个月期间，埃万妥单抗联合兰泽替尼组获得了显著的+2.46个月RMST增益（95%CI 0.87-4.06，p<0.01）¹。累积分析进一步证实了这一趋势，ΔRMST从早期无统计学意义的水平持续增长，最终在45个月时达到+2.08个月（95%CI 0.17-3.99，p=0.03）¹。

本研究存在一定的局限性，包括IPD重构在晚期时间点可能存在误差，以及p值未进行多重性校正。然而，两个独立试验结果的一致性支持了该分析结果的稳健性。

在临床实践角度，联合治疗方案生存获益存在明显的"延迟显现"特征，要求临床医生制定治疗决策时建立长期视角，平衡短期内的额外毒性管理与长期生存获益的期望，并高度重视对患者的系统性长期随访。此外，本研究也验证了RMST在存在非比例风险数据中的核心分析价值，也许在未来类似设计的临床试验中，可将其作为生存分析的关键补充或主要终点之一，以更真实、更全面地反映治疗效应。研究还提示，精确识别生存获益开始显现的关键时间点，对未来开发基于生物标志物的个体化治疗策略具有指导意义。随着循环肿瘤DNA（ctDNA）等技术发展，有望实现根据早期治疗反应动态调整治疗策略的精准医疗模式。