【2025 ASH】颜晓菁教授团队： R-MZ方案（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+泽布替尼）一线治疗中枢神经系统淋巴瘤的有效性和安全性
2025-12-06
第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日-9日在美国奥兰多召开，作为全球血液学领域顶级学术盛宴，本届ASH汇聚了前沿研究成果。中国医科大学附属第一医院颜晓菁教授团队在本届大会上公布了泽布替尼联合利妥昔单抗和甲氨蝶呤三联方案治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的突破性数据，为高危患者带来新的治疗选择。为此，【医脉通】特别邀请颜晓菁教授对研究相关数据进行解读，以飨读者。原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型，占所有淋巴瘤的1%-2%。由于血脑屏障限制，传统化疗方案疗效受限，目前缺乏标准一线治疗方案。目前高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的联合疗法是主要治疗手段，但复发率高且生存预后较差。新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借更高的靶点选择性及更强的血脑屏障穿透能力，可能成为突破治疗瓶颈的关键。因此，本研究探索R-MZ方案（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+泽布替尼）在初治PCNSL患者中的有效性与安全性。研究纳入35例初治PCNSL患者（中位年龄60岁，60%为女性），多数患者存在深部脑实质受累（51.4%）及高危MSKCC评分（54.3%）。患者接受6个周期R-MZ方案（利妥昔单抗375 mg/m²，甲氨蝶呤3.5 g/m²，泽布替尼160 mg bid），序贯自体造血干细胞移植（auto-HSCT）、2年泽布替尼维持治疗或观察。研究主要终点为6周期治疗后客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。中位随访22个月，6周期治疗后ORR达88.6%（31/35），其中完全缓解（CR）率高达80%（28/35），中位PFS为29个月，中位OS未达（预估为43个月）。接受巩固/维持治疗患者PFS显著优于单纯观察组（未达 vs 22个月，p=0.012）。
The Kaplan-Meier Curves of PFS and OS.
PFS: Observation vs. Consolidation/Maintenance Therapy.
71.4%患者发生不良事件，以1-2级为主：白细胞减少（28.5%）、感染（20%）、肾功能异常（11.4%）。
R-MZ方案作为初治PCNSL的一线诱导治疗展现出高效低毒的特点，80%的CR率显著优于传统方案。研究强调，巩固治疗（如auto-HSCT）或维持治疗（泽布替尼）是延长生存的关键，提示精准分层治疗在PCNSL管理中的重要性。
本研究针对新诊断PCNSL患者设计的R-MZ方案（利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤+泽布替尼）展现了令人鼓舞的初步疗效，客观缓解率（ORR）达88.6%，完全缓解率（CR）达80%，显著优于传统方案。泽布替尼作为第二代BTK抑制剂，其高血脑屏障穿透能力与甲氨蝶呤的协同作用可能是疗效提升的关键，这与既往研究中BTK抑制剂联合方案在复发/难治性PCNSL中的表现一致。研究进一步提示，巩固治疗（如自体干细胞移植或维持治疗）对延长无进展生存期（PFS）至关重要，接受巩固/维持治疗的患者PFS显著优于仅观察组，这一发现呼应了真实世界研究中强化巩固策略的生存获益。然而，研究存在一定局限性：样本量较小（n=35）、随访时间较短（中位22个月），未来需扩大样本量，并延长随访时间。总体而言，R-MZ方案为PCNSL一线治疗提供了新选择，但巩固治疗的规范化应用仍是改善长期预后的核心挑战。
颜晓菁 教授
主任医师、博士生导师
中国医科大学附属第一医院血液科 主任
国家特支计划青年拔尖人才
辽宁省特聘教授
辽宁省血液系统疾病临床医学研究中心主任
中华医学会血液学分会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会白血病分会常委委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会委员
辽宁省医学会血液学分会候任主任委员
辽宁省抗癌协会淋巴瘤分会委员
辽宁省医学会血液学分会青年委员会主任委员
曾在上海血研所和哈佛医学院麻省总院学习
国家自然科学基金评审专家
多家国内外期刊的审稿专家和编委
参考文献
1.Calimeri T, Steffanoni S, Gagliardi F, Chiara A, Ferreri AJM. How we treat primary central nervous system lymphoma. ESMO Open. 2021 Aug;6(4):100213.
2.Schaff, L., Nayak, L., & Grommes, C. (2024). Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors for the treatment of primary central nervous system lymphoma (PCNSL): current progress and latest advances. Leukemia & Lymphoma, 65(7), 882–894.
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