Richter转化作为慢性淋巴细胞白血病诊治中最严峻的挑战之一，具备高侵袭性和极差的预后，始终是悬在临床医生与患者心头的一块巨石，面对这一困境，建立一套既与国际前沿接轨，又根植于中国临床实践的规范化路径非常迫切与重要，在这样的呼唤下，凝聚了国内顶尖专家智慧与心血的《中国Richter转化诊疗指南（2025）》应运而生，它不仅仅是一份技术文件，更是我们应对这一疾病的行动纲领与中国方案。医脉通特邀江苏省人民医院朱华渊教授与指南制订的核心专家——江苏省人民医院李建勇教授和四川大学华西医院牛挺教授对话，深度剖析指南的精髓，从指南制订的目的、诊断标准的精准化、治疗策略的个体化，到未来研究方向的引领，进行系统性的权威解读。

Richter转化是慢性淋巴细胞白血病治疗当中的挑战，预后极差，近来国际上发布了ERIC专家共识，旨在统一诊断、评估和研究标准，在此背景下，本次《中国Richter转化诊疗指南（2025）》初稿制订，其主要的目的和希望解决的核心问题是什么？特别是在整合国际共识与中国临床实践方面指南做了哪些重点的考量？

李建勇教授

本次制订《中国Richter转化诊疗指南（2025）》的核心目的是基于我国在Richter转化临床实践中面临的核心问题——如何规范Richter转化的诊断、治疗以及全程管理？一是统一标准，解决国内在诊断路径、疗效评估等方面存在的异质性，建立从疑诊，精确病理确认到分层治疗的标准化流程。二是提供中国解决方案，针对Richter转化预后极差，治疗选择有限的困难，结合国内药物可及性与临床经验为医生提供切实可行的分层治疗策略。三是推动数据与研究，通过指南推广规范数据标准，为建立中国RT人群数据库和开展高质量研究奠定基础。在整合国际共识与中国实践方面，我们进行了关键性的本土化考量，“诊断的可行性”、“治疗的可及性”以及“精准性”的平衡。

Richter转化的诊断需要精准的病理学确认和克隆性的分析。国际上强调PET/CT、组织活检以及克隆相关性的判定，指南在诊断流程的标准化方面给出了哪些关键的建议？是否有针对性的建议来帮助中国临床医生减少误诊和漏诊？

李建勇教授

推荐意见一，对临床疑似Richter转化的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者推荐采用PET/CT进行初始影像学评估，以识别转化病灶并指导后续活检部位的选择。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

推荐意见二，Richter转化的确诊需要获取足量的肿瘤组织（首选手术切除完整的淋巴结或结外病灶，次选多点穿刺）进行综合性病理评估，推荐进行克隆同源性分析以区分克隆相关与克隆无关型Richter转化，以指导临床选择治疗策略和评估预后。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

推荐意见三，诊断Richter转化时需进行系统性的鉴别诊断，重点鉴别加速期CLL/SLL，原发性典型霍奇金淋巴瘤，克隆无关弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及BTKi相关的假性Richter转化等。鉴别诊断需依据克隆同源性分析结果。（证据等级：C，推荐强度：强推荐）

推荐意见四，建议对CLL/SLL患者进行Richter转化发生风险分层，以识别高危患者，并加强监测。（证据等级：C，推荐强度：强推荐）

推荐意见五，推荐综合评估患者体能状态（ECOG评分），肿瘤负荷（如LDH水平、大包块），CLL/SLL治疗反应以及TP53等分子遗传学异常，以辅助临床进行Richter转化患者的预后判断与治疗选择。（证据等级：C，推荐强度：强推荐）

Richter转化的治疗策略正在演变，从传统的化疗免疫方案（如R-CHOP）向靶向药物、免疫治疗及联合策略探索。非共价BTK抑制剂（如匹妥布替尼）为克服共价BTK抑制剂耐药患者带来了新希望，双特异性抗体与嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）也实现临床可及。Richter转化的治疗现状如何，目前的证据提示哪些药物能给患者带来获益？

牛挺教授

推荐意见六，在Richter转化治疗前，应对患者进行全面的评估，推荐参考侵袭性淋巴瘤的标准流程，包括全身的PET/CT（或增强CT）和克隆同源性分析，以指导治疗决策和预后判断。（证据等级C，推荐强度：强推荐）

确诊RT后需根据转化的组织学类型，以及是否为克隆相关型RT决定治疗方案，其中最常见的组织转化类型为DLBCL。对于克隆无关的DLBCL-RT患者，则参照DLBCL标准处理流程进行治疗。

推荐意见七，传统免疫化疗可作为克隆相关型Richter转化患者的治疗选择，但疗效有限，更适用于无法获得新药或者克隆无关型Richter转化患者。（证据等级：C，推荐强度：弱推荐）

推荐意见八，对于克隆相关型DLBCL-Richter转化患者，维奈克拉联合R-CHOP(VR-CHOP)方案可作为治疗选择。（证据等级：C，推荐强度：弱推荐）

推荐意见九，泽布替尼或新型非共价BTKi匹妥布替尼可作为Richter转化患者的治疗选择，尤其对于不适合强化疗患者，但鼓励将其与化疗或者其他新药联合应用，以提高疗效。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

推荐意见十，不推荐常规使用磷脂酰肌醇3激酶抑制剂（PI3Ki）单药或者联合方案治疗Richter转化的患者。PI3Ki联合BCL2抑制剂等方案显示出初步潜力，但是仅限于临床试验或特殊情况下考虑。（证据等级：D，推荐强度：弱推荐）

推荐意见十一，免疫检查点抑制剂（ICI）的联合治疗方案可以作为Richter转化患者治疗选择，更推荐适用于不耐受化疗或者是复发/难治性患者。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

推荐意见十二，对于复发/难治性Richter转化患者，推荐考虑双特异性抗体或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

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双特异性抗体作为Richter转化的新型免疫疗法，通过靶向激活T细胞杀伤B细胞恶性肿瘤展现显著临床潜力。

推荐意见十三，对于诱导治疗后达到缓解，特别是完全缓解(CR）的适合移植Richter转化患者，强烈推荐进行造血干细胞移植（HSCT）巩固治疗。达到CR者优先考虑自体HSCT(auto-HSCT)，而难治性或多次复发者可以考虑异基因HSCT(allo-HSCT)。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

在Richter转化当中也有一少部分患者会呈现为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的转化，这部分患者的治疗方案该如何抉择？接下去我们有请李建勇教授为我们解读一下。

李建勇教授

对于霍奇金淋巴瘤转化的患者，按照晚期霍奇金淋巴瘤患者的治疗方案，参考《中国霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）》及《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2025》中HL相关的章节。

牛挺教授

推荐意见十四，推荐在Richter转化患者接受治疗期间（1-3个周期后）或疑诊疾病进展时，采用PET/CT（按照Lugano标准）进行疗效评估。若治疗方案包含ICI，应同步应用免疫调节治疗淋巴瘤反应标准（LYRIC标准）进行评估。（证据等级：B，推荐强度：强推荐）

Richter转化的研究仍在深入，包括利用单细胞组学分析，循环肿瘤DNA等技术探索早期的演化轨迹，以及新型疗法（如CAR-T、双特异性抗体）的临床验证。那么请两位教授谈一谈在本指南中将如何指导Richter转化的规范化诊疗以及指引中国Richter转化领域的未来基础研究和临床研究的开展和实践发展方向？

李建勇教授

《中国Richter转化诊疗指南（2025）》的制订，其意义远不止于提供一份静态的诊疗手册，我们更希望它能够成为一个动态的行动框架，在规范当前临床实践的同时，系统地引领中国Richter转化领域未来的科研与临床探索方向。在指导规范化诊疗方面，本指南的核心作用是建立统一的起跑线和操作语言，通过明确诊断标准、分期评估和分层的治疗路径，指南将有效减少国内不同中心的诊疗差异性，确保每一位Richter转化患者都能获得基于当前最合适证据的基础规范治疗，这不仅是提升整体生存的基石，更是后续开展高质量临床研究筛选和富集均质化患者群体的前提。只有当诊疗行为标准化后，我们产生的临床数据才具有可比性和研究价值。

牛挺教授

正如建勇教授所提到的，这个领域应该说是我们高度关注的，也是充满挑战的领域。对于Richter转化的生物学及病理生理学的改变深入理解有望改善其治疗的选择和预后。我们希望通过指南帮助到大家未来思考如何去整合多组学的数据，包括基因组、表观组、空间组和代谢组等，以进一步细分疾病的亚型，识别不同亚型分子学的特点，去提升对于Richter转化复发事件的检测能力，并且能够关联肿瘤所固有的特性与肿瘤微环境特征，因此在未来如果能够更好的收集可以冷冻保存原发Richter转化样本（配对CLL/SLL样本）其实非常重要，这将推动当前受限于样本稀缺或质量（多数RT样本为石蜡包埋）的单细胞技术、蛋白质组学和药物筛选等研究。同时基于CRISPR-Cas9的原代样本和小鼠等疾病模型技术的进展，可能能够真实体现其疾病复杂的特征。未来研究可通过这些新的技术去解析其关键的驱动因子的发病机制。对RT靶向治疗靶点的全面表征将为个体化和精准化治疗铺平道路。

另一关键方向是识别Richter转化的起始事件。研究表明尽管Richter转化常为CLL晚期事件，但导致Richter转化的亚克隆（“RT种子”）可能在诊断前数年即存在。需通过更大规模的纵向队列研究，明确哪些亚克隆扩增、其驱动性基因组/表观遗传改变及所需微环境刺激等，从而揭示治疗靶点并开发预测RT治疗效果的生物标志物。结合已知分子特征的验证，探索早期干预试验以阻断Richter转化进展是合理方向。

此外，需要统一Richter转化的诊断和全面评估的流程。克隆性检测的方法需要标准化，NGS和人工智能等等创新的技术可能是有助于Richter转化的诊断和克隆性评估。TP53异常对于Richter转化的风险和转化后死亡风险的预测价值有所不同，需进一步研究其在CLL和Richter转化中的相互作用。诊断后需建立一致的监测策略。Richter转化患者同时存在CLL和侵袭性淋巴瘤（如DLBCL），临床试验需联合iwCLL和Lugano标准评估双重疗效。ctDNA和代谢肿瘤体积成像等新型监测手段可能提供帮助。Richter转化治疗的进步最终依赖临床试验。靶向药物、细胞疗法和免疫联合治疗已显示前景，但需针对不同生物学亚组开发差异化策略。试验设计应缩短筛选期、放宽入组标准，并通过多中心合作克服Richter转化罕见性带来的研究推进困难。

感谢李教授和牛教授两位教授的倾囊相授，为我们带来了一场高密度、高质量的智慧分享，我们相信这部凝聚了国内顶尖智慧的指南，将成为照亮中国Richter转化临床实践的一盏明灯，为一线的血液科医生提供有力的武器，为陷入困境的患者点燃新的希望。

指南的发布不是一个终点，而是一个崭新的起点，未来的道路上依然充满了挑战，如何实现更早期的预警，优化治疗的组合，让前沿的疗法更快地惠及患者，这些都等待着我们去继续探索和实践，愿我们以此为契机，携手同行，共同推动中国Richter转化诊疗水平的不断进步。