幽门螺杆菌(Hp)是全球最常见的慢性细菌感染之一,不仅是
Hp感染是我国重要卫生健康问题,具有感染率高、疾病谱广、危害性大和杀菌收益佳的特征:
•感染率高:约50%人口、70%家庭可相互传播;
•疾病谱广:约80%胃癌、溃疡/胃炎等的主要元凶;
•危害性大:严重影响国民健康,消耗大量医疗资源;
•杀菌收益佳:世界各国建议积极根除治疗。
过去四十年,HP治疗经历了从单药、双药、三联到四联疗法的“药物增量时代”。传统经验性治疗模式缺乏个体化区分,长期应用导致耐药率攀升,即便采用14天四联方案,仍存在诸多根除困难。随着医学创新发展,HP治疗已迎来关键拐点,其核心标志为“双联优化治疗”与“个体化治疗”,后者凭借“用药少、疗程短、依从性好、根除率高、疗效持久、安全性佳、符合未来发展趋势”等优势,成为解决当前治疗困境的关键方法,但仍存在诸多问题有待阐释。
“广义”个体化是针对Hp感染根除治疗患者本身情况作出的任何细节调整,包括合并用药、过敏史、药物可及性、个人因素、不良反应、既往用药史、基础疾病、人体基因型、耐药和抗衡因素等;“核心”个体化则是基于抗生素敏感性的个体化。目前临床常用HP治疗抗生素的应用现状如下:
•拿得到且敏感:
•很少用:
•新研发:利福特尼唑。
宋教授指出,基于抗生素敏感性的个体化主要包括两种模式:
①抗生素个体化模式一:细菌培养/表型耐药
具有检测药物种类多、初治、再治、难治患者均有效的优点,但受限于技术要求高、成功率低、检测时间长、价格昂贵等,仅推荐用于难治性患者。
②抗生素个体化模式二:基因检测/基因型耐药
基于
①核心问题一:目标药物
当前仅克拉霉素、左氧氟沙星的一致性较好,可通过基因型耐药代替表型耐药,其他药物仍有待优化。
②核心问题二:适用人群
宋志强教授团队研究数据显示,在初治患者中,77.2%可通过基于基因检测的个体化治疗获益;在再治患者中,这一比例降低至51.4%;在难治性患者中,仅29.9%的患者可以获益。这一结果提示基于基因检测的个体化治疗更适合前移用于初治患者。
③核心问题三:取材方法
•口腔样本(唾液、拭子、牙菌斑):不推荐;
•胃黏膜样本:最准确可靠,需活检,存在部位差异;
•胃液样本:准确可靠,全胃状态,存在干扰因素;
•粪便样本:最简便易行,比较准确可靠,易受干扰。
④核心问题四:用药原则
宋教授认为,在用药策略选择方面,非劣效原则可能较优效原则更具实践意义。若检测明确患者对目标抗生素敏感,无需固守14天四联方案,可回归7天三联方案,在保证根除疗效的同时,减少疗程及抗生素用量,进而提升患者用药依从性,降低不良反应风险。同时,因减少用药所节省的药物成本,可有效抵消基因检测等精准评估环节带来的额外支出,实现成本效益的平衡。
⑤核心问题五:客观需求(双联方案 PK 个体化)
宋教授表示,虽然当前双联方案应用效果良好,但仍存在以下问题:
•耐药:不是所有地方阿莫西林都敏感;
•疗效:不是所有地方双联方案疗效都好;
•应用:阿莫西林在临床上使用受限;
•种类:新双联还有待开发;
•疗程:双联方案需要14天;
•趋势:经验性应用不可避免耐药率升高。
个体化治疗可通过精准检测弥补这些短板,二者并非拮抗,而是协同促进的关系。
•缺乏高质量临床研究;
•拓展抗生素检测种类;
•确定个体化用药方案和流程;
•试剂盒的性能提高和广泛推广应用;
•卫生经济学评价(成本效益比);
•人群/病例监测系统支撑群体个体化和人工智能工具的研发。
HP治疗的创新发展(基因检测技术进步、强效抑酸药应用、阿莫西林性能明确)推动了“回归精简”的拐点到来——“精”即个体化精准治疗,“简”即简单双联方案。未来,双联方案与个体化治疗将成为推动我国HP根除治疗的两大核心方向,我国在相关领域的研究已处于国际领先水平,有望引领全球HP临床治疗发展,最终实现“守胃无忧,美好未来”的目标。
宋志强 教授
北京大学第三医院 消化科 副主任
主任医师 教授 博导
专长:幽门螺杆菌感染、功能性胃肠病、小肠疾病及内镜等
主持/参与国家级/省部级课题10余项,发表文章80余篇(SCI文章40余篇),获批专利15项(转化5项)
学术任职:北京市消化病学分会委员兼秘书、中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组副组长、中华医学会消化病学分会青少年消化协作组委员等
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