1.手术时机再探索：高质量初始肿瘤细胞减灭术价值

TRUST研究¹

在2025年ASCO年会上，由德国的Sven Mahner教授报告的TRUST研究（ENGOT-ov33/AGO-OVAR OP.7）结果，为解决晚期卵巢癌初始治疗中“何时手术”的这一长期争议提供了高级别证据。TRUST研究是首个在认证的高质量妇科肿瘤中心进行的、比较PCS与新辅助化疗+间歇性肿瘤细胞减灭术（NACT-IDS）的III期研究。 这项备受期待的III期随机试验首次证明，在经严格认证的高质量妇科肿瘤中心，直接进行初次肿瘤细胞减灭术（PCS）相比新辅助化疗后间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS），能显著改善患者的无进展生存期（PFS），且不损害患者的短期或长期生活质量。该研究的设计核心是对“手术质量”的极致追求。所有参与中心必须经过严格认证，年PCS手术量不低于36台，且对FIGO IIIB-IVB期患者实现≥50%的完全切除率（R0），并接受现场质量审查。研究纳入了796例可切除的IIIC-IV期高级别浆液性卵巢癌患者，随机分配至PCS组或NACT-ICS组。

结果显示，尽管研究未达到总生存期（OS）这一主要终点（54.3个月 vs. 48.3个月，HR=0.89），但PCS组带来了具有统计学意义的PFS获益（中位PFS：22.1 vs. 19.7个月，HR=0.80）。更深入的亚组分析揭示了关键信息：这一生存优势在FIGO III期患者（HR=0.73）和所有实现完全肿瘤切除（R0）的患者（HR=0.69）中尤为显著。手术本身的数据印证了“最大努力”的减瘤理念：PCS组手术时间更长（5.5 vs. 4.7小时），上腹部手术（79% vs. 67%）和肠切除术（68% vs. 38%）比例更高，最终仍实现了70%的R0切除率（ICS组为85%）。更重要的是，两组并发症发生率（18% vs. 12%）和术后30天内死亡率（0.9% vs. 0.7%）均处于较低水平，且生活质量无差异。该研究证实，在具备专业手术能力的中心，对适合的患者直接进行PCS，可能带来优于NACT-IDS的长期生存获益，强调了初始最大化减瘤术的重要性。

因此，TRUST研究的最终结论在于重申了高质量初始减瘤术的价值。它表明，对于经过精心筛选的可切除患者，在具备顶尖技术和丰富经验的专科中心，追求最大程度的初次减瘤术是实现长期疾病控制的重要策略。其结果不仅证实了PFS获益，更强调了建立外科质量保证体系和将患者集中到此类中心进行治疗的必要性，为临床实践提供了关键指导。

2.免疫联合治疗：疗效初现但OS获益有限，探索仍在继续

KEYLYNK-001研究²

在2025年SGO年会上公布的III期KEYLYNK-001研究（ENGOT-OV43/GOG-3036）结果表明，对于新诊断的晚期BRCA非突变型卵巢癌患者，在化疗基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，随后使用帕博利珠单抗联合PARP抑制剂奥拉帕利进行维持治疗，带来了具有统计学意义和临床意义的PFS获益。研究显示，在中位随访30.1个月时，帕博利珠单抗联合奥拉帕利维持治疗组的中位PFS为22.1个月，显著优于单纯化疗组的14.6个月（风险比HR=0.68；P<0.0001），且该获益与PD-L1表达状态无关。然而，该方案并未转化为OS的显著改善。

值得一提的是，该研究发现联合抗血管生成药物贝伐珠单抗的使用可能对预后有影响。分析显示，在未接受贝伐珠单抗治疗的患者亚组中，尤其是在PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10且同源重组缺陷（HRD）阴性（低LOH评分）的患者中，疗效更显著。在该亚组中，仅使用帕博利珠单抗（不含奥拉帕利）的患者显示出47%的PFS改善和39%的死亡风险降低，中位OS较对照组延长超过26个月。但这个结果背后的机制仍有待进一步探索。

FIRST研究³

在2025年ASCO年会上公布的III期FIRST/ENGOT-OV44研究结果显示，对于新诊断的晚期卵巢癌患者，在一线治疗中采用多塔利单抗联合铂类化疗，随后以多塔利单抗+尼拉帕利进行维持治疗的方案，相较于单纯化疗后尼拉帕利维持，带来了统计学显著但临床意义有限的PFS改善。研究结果表明，联合治疗组的中位PFS为20.6个月，对比尼拉帕利单药组的19.2个月，HR为0.85。尽管达到了主要终点，但1.4个月的绝对获益幅度被认为较为有限。然而，在HRD阳性的患者亚组中观察到了更具临床意义的获益趋势（HR=0.68）。值得注意的是，该方案未转化为OS的显著改善（HR=1.01）。安全性方面，联合治疗组的不良事件发生率更高，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）在维持治疗阶段的发生率分别为97.1% vs. 94.6%，3级及以上事件为70.2% vs. 64.7%。免疫相关不良事件（如甲状腺功能减退、皮疹）在联合组更为常见。但两组患者的健康相关生活质量未出现具有临床意义的下降。

两项研究探索了在化疗和PARP抑制剂维持治疗基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗/多塔利单抗）。结果显示能改善PFS，但均未转化为显著的OS获益。因此，未来研究的关键在于识别可能从该联合方案中显著获益的优势人群（如HRD阳性患者），以优化治疗策略。

DUO-O研究⁴

今年DUO-O研究公布了最终生存分析，该研究评估了度伐利尤单抗+化疗+贝伐珠单抗，随后进行度伐利尤单抗+奥拉帕利+贝伐珠单抗的三联维持方案，用于新诊断晚期卵巢癌的一线治疗。该研究在同源重组缺陷阳性人群中取得了阳性结果。与对照组（贝伐珠单抗单药维持）相比，接受三联维持治疗的患者其PFS显著改善，HR为0.46，表明疾病进展或死亡风险降低了54%。然而，该试验设计的一个关键局限是缺少“奥拉帕利+贝伐珠单抗”这一标准维持治疗方案作为直接对照组。其取得的HR与PAOLA-1研究中奥拉帕利联合贝伐珠单抗的数据相似，因而疗效优势可能主要源自奥拉帕利，而非直接来自度伐利尤单抗。因此，尽管DUO-O研究是一项达到主要终点的阳性研究，但其临床意义的诠释仍需等待最终全文发布和OS数据。

3.化疗方案优化：ICON8B研究⁵支持剂量密集型周疗方案

ICON8B研究的最终分析证实，对于高危III-IV期上皮性卵巢癌患者，在一线治疗中采用紫杉醇周密集方案联合三周卡铂及贝伐珠单抗，相较于标准三周方案，能显著改善OS。经过中位72个月的长期随访，结果显示周密集方案组的中位OS达到49.8个月，显著优于标准方案组的39.6个月（HR=0.79），意味着死亡风险降低了21%，中位生存时间延长了10.2个月。这一生存获益在接受新辅助化疗的患者亚组中同样显著。该研究最终确立了紫杉醇周密集化疗联合卡铂及贝伐珠单抗作为该高危人群一线治疗的新标准方案。未来研究将探索HRD状态和肿瘤内在化疗敏感性等因素对该方案疗效的影响。

1.抗体偶联物（ADC）百花齐放

MIRASOL研究⁶最终分析

在2025年ESMO大会上公布了III期MIRASOL试验（NCT04209855）探索性分析数据，结果显示Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）相较于化疗可显著改善总生存（HR=0.68），且长期随访安全性良好。本次探索性分析聚焦于试验结束后患者的后续治疗线数。无论初始随机分配到MIRV组还是化疗组，接受后续抗癌治疗的患者比例非常相似。这一结果排除了因初始治疗毒性差异导致后续治疗可及性不同的假设，表明观察到的OS获益更可能源于MIRV本身的有效性。目前MIRV已成为FRα高阳性PROC的标准治疗。

该研究结果推动了铂耐药复发卵巢癌进入“序贯治疗时代”。患者身体状况足以接受多线治疗情况下，如何为患者排定最佳治疗顺序就成为一个至关重要的问题。

REJOICE-Ovarian01研究⁷

在2025年ESMO大会上，II/III期REJOICE-Ovarian01试验公布的II期剂量优化部分数据显示，靶向CDH6的Raludotatug Deruxtecan（R-DXd），在铂耐药卵巢癌治疗中展现出令人鼓舞的疗效。该分析纳入了107例患者，评估了4.8mg/kg、5.6mg/kg和6.4mg/kg三种剂量。总体确认的客观缓解率（ORR）高达51%，超过了早期I期试验中46%的ORR，显示出强劲的抗肿瘤活性。研究者认为，5.6mg/kg剂量提供了最佳的风险-获益特征，其ORR为50%，且安全性可控。在所有剂量组中，都观察到了与Deruxtecan载荷相关的治疗相关间质性肺病（ILD），包括一例发生在4.8mg/kg剂量的3级事件，这一结果表明即使较低剂量也无法完全避免相关风险。目前，PFS和缓解持续时间（DOR）的数据尚未成熟，这对评估该疗法的长期效益至关重要。基于这些结果，该试验的III期部分将采用5.6mg/kg的R-DXd剂量，与医生选择的化疗方案进行对比。

2.免疫治疗取得历史性突破

KEYNOTE-B96研究⁸

2025年ESMO大会上，III期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验结果公布，研究共纳入643例患者，在PROC治疗中，周疗紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）的基础上加用帕博利珠单抗，可显著改善患者的PFS和OS。在首次中期分析中（中位随访15.6个月），帕博利珠单抗组在总意向治疗（ITT）人群中的中位PFS为8.3个月，优于安慰剂组的6.4个月（HR=0.70）。在PD-L1阳性（CPS ≥1）患者中，PFS也显著改善（8.3 vs. 7.2个月；HR=0.72）。在第二次中期分析中（中位随访26.6个月），取得了更重要的OS获益。在PD-L1阳性人群中，帕博利珠单抗组的中位OS达到18.2个月，显著优于对照组的14.0个月（HR=0.76）。

这是首次在未经组织学选择的全人群中观察到免疫检查点抑制剂带来的OS获益信号。尽管PFS的绝对延长幅度看似不大，但在铂耐药复发卵巢癌这一治疗挑战巨大的领域中具有明确的临床意义。OS的显著改善提示免疫治疗可能通过改变肿瘤免疫微环境，从而对后续治疗的疗效产生积极影响。该研究结果为免疫疗法在卵巢癌中的应用提供了新的重要证据。

3.非化疗靶向联合方案展现潜力

ROSELLA研究⁹

2025年公布的III期ROSELLA研究证实，糖皮质激素受体拮抗剂Relacorilant联合白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）可显著改善PROC患者的生存预后。该研究纳入了381例铂耐药复发患者，与白蛋白紫杉醇单药相比，联合治疗组显著降低疾病进展风险达30%（HR=0.70），中位PFS延长1个月（6.5 vs. 5.5个月）。更关键的是，其在中期分析中展现出显著的OS获益，联合组中位OS为16.0个月，较对照组11.5个月延长了4.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69）。安全性方面，联合用药耐受性良好，未出现新的安全信号。

Relacorilant是首个靶向糖皮质激素受体（GR）的药物，通过逆转由皮质醇介导的化疗耐药和免疫抑制，与化疗协同增效，为PROC提供了全新的非化疗靶向治疗策略。另外，该治疗的疗效不依赖于生物标志物（如FRα、PD-L1）筛选，适用患者群体广泛，为临床决策提供了简便有效的新选择。

2025年的卵巢癌研究进展深刻影响了临床实践。TRUST研究为初始肿瘤细胞减灭术的价值提供了高级别证据，重申了高质量手术在晚期患者中的重要性。在一线治疗领域，尽管免疫联合方案未能带来OS的突破，但剂量密集型化疗、PARP抑制剂及抗血管生成药物的地位依然稳固。PROC的治疗正式步入“后化疗时代”，以MIRV为代表的ADC和以帕博利珠单抗联合剂量密集型化疗方案为代表的免疫联合治疗，带来了显著的生存获益，这也使得治疗决策更加依赖于FRα、PD-L1等生物标志物的检测。展望未来，研究将聚焦于克服PARP抑制剂耐药、优化ADC的序贯与联合使用策略、探索更有效的免疫治疗生物标志物和联合方案，并将铂耐药复发的成功疗法前移至更早线的治疗。