DLBCL是NHL中最常见的类型，在欧美地区占成年人NHL的30%～40%，在我国约占NHL的45.8%¹。通过免疫组化（IHC）检测，约30%的DLBCL患者呈现MYC（≥40%）与BCL-2（≥50%）共表达，即DE-DLBCL。DE-DLBCL患者应用利妥昔单抗联合方案治疗，5年总生存（OS）率较非双表达患者显著降低（36% vs 71%，P＜0.05%），且DE-DLCL患者在指南及临床实践中无标准治疗方案，成为了DLBCL领域亟待突破的治疗难题^1,2。

西达本胺作为全球首个口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），通过上调组蛋白H3、H4乙酰化水平，活化caspase⁃3，同时降低STAT3的表达和磷酸化水平，下调MYC和BCL-2的表达，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，此外其联合R-CHOP方案时显著增加CD20表达，增强DLBCL细胞对利妥昔单抗治疗的敏感性，同时协同阿霉素发挥广泛的针对DE-DLBCL的表观遗传调控作用。

西达本胺联合R-CHOP方案的疗效在Ⅲ期DEB研究中得以验证，该研究首次证实，西达本胺联合R-CHOP方案较R-CHOP方案显著提高DE-DLBCL患者的完全缓解（CR）率（73.0% vs 61.8%，P=0.014）并延长无事件生存期（EFS）（24个月EFS率：58.9% vs 46.2%，P=0.018）¹。2024年4月24日，NMPA批准西达本胺联合R-CHOP方案用于既往未经治疗的MYC及BCL-2表达阳性DLBCL的新适应证，标志着我国在DE-DLBCL治疗领域实现从“跟跑”到“领跑”的跨越，为DE-DLBCL的一线治愈带来新的曙光。

然而，创新疗法的临床应用亟需规范化指引。为此，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会集结全国血液肿瘤领域权威专家，结合DEB研究数据及真实世界实践经验，制定指导原则。该指导原则系统规划了从剂量方案、不良反应管理到特殊人群用药的多维度临床应用原则，旨在将循证证据转化为临床实践，为DE-DLBCL治疗制定“中国标准”，推动精准诊疗真正惠及患者。

为实现循证医学证据向临床实践的高效转化，本指导原则以“机制-方案-管理"为核心轴，构建了涵盖药物作用机制解析、标准化剂量方案推荐至不良反应分级管理的多维度指导，为临床医生制定科学决策提供了全流程支持。指导原则指出：根据DEB研究结果，西达本胺联合R⁃CHOP方案治疗期间，建议联合给药6个周期，每3周为1个周期。西达本胺的推荐剂量为20mg／次（第1、4、8、11天）；利妥昔单抗于每周期第1天给予，环磷酰胺、多柔比星和长春新碱于每周期第2天给予，泼尼松于每周期第2天至第6天给予；6周期后评估疗效，CR患者继续西达本胺单药维持24周。此外，考虑到耐受性和可及性，指导原则支持多柔比星脂质体、长春地辛、其他CD20单抗等替代方案联合治疗。

针对不良事件的管理，指导原则细化分级处理策略，在用药前和用药期间定期检测血常规，发生3/4级血液学不良反应时暂停西达本胺治疗，待不良反应缓解至≤2级时恢复原剂量用药，并建议每个周期预防性给予升白细胞干预。若出现3级非血液学不良反应，应暂停西达本胺治疗，并给予对症治疗，待不良反应缓解至≤2级时恢复原剂量用药。

该指导原则通过制定本土化策略（如药物替代方案），在保障治疗规范性的同时，提升了创新疗法的可及性，尤其契合中国患者群体的治疗需求。这一DE-DLBCL治疗规范的落地，将助力我国DLBCL诊疗迈入“循证指导、精准干预”的新阶段。

马军教授

DLBCL是一类临床表现和生物学行为呈高度异质性的血液肿瘤，具有潜在的可治愈性，在初治时应尽可能追求良好的疾病控制。但DE-DLBCL患者的治疗困境长期存在，此类患者肿瘤微环境异常、临床特征高危且预后较差，5年OS率仅为30%，是淋巴瘤治疗领域的“硬骨头”³。西达本胺联合R-CHOP方案作为临床Ⅲ期一线治疗DE-DLBCL研究中首个CR率显著获益的改良方案，为DE-DLBCL患者带来了治愈的新曙光，随着西达本胺一线DE-DLBCL适应证的获批，DE-DLBCL患者的治疗选择得到进一步拓宽，改善了初治DE-DLBCL患者预后。指导原则的发布，为这类患者贡献了符合国情、适合中国患者的“中国方案”，更推进了DLBCL疾病规范化诊疗和个体化治疗发展。目前DLBCL治疗已从“经验用药”迈向了“分子分层”的新纪元，指导原则的发布将进一步推进DLBCL精准治疗步伐。

朱军教授

西达本胺作为全球首个口服的亚型选择性HDACi，是拥有全新抗肿瘤作用机制的表观遗传调控剂类药物，既往在淋巴瘤领域多用于部分T细胞淋巴瘤的治疗。此次西达本胺联合方案一线治疗DE-DLBCL的适应证的获批，再次展现了中国原研实力。指导原则中提到，目前还有多项临床研究探索了西达本胺在淋巴瘤治疗中的应用，包括：①单药治疗复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）；②西达本胺联合利妥昔单抗治疗R/R滤泡性淋巴瘤（R/R FL）及R/R DLBCL；③西达本胺联合免疫化疗或化疗方案用于初治DLBCL；④西达本胺联合BEAC（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、环磷酰胺）方案作为NHL自体造血干细胞移植（ASCT）预处理方案，这些研究将为西达本胺的临床应用提供更广泛的循证支持。相信随着研究数据的逐步积累，西达本胺有望在淋巴瘤精准治疗领域发挥更广泛的临床价值。

赵维莅教授

规范化诊疗是提升淋巴瘤疗效的关键。本指导原则以DEB研究为循证基础，为提高临床中含西达本胺方案治疗DLBCL的规范性，通过规范西达本胺联合R-CHOP的给药剂量/周期及不良反应管理，为DE-DLBCL患者提供了安全有效的创新方案。指导原则中还提出CREBBP缺失与DLBCL对西达本胺的敏感性更高可能有关¹，提示临床未来还可持续探索生物标志物指导的精准用药，关注西达本胺联合方案在不同分子亚型中的疗效差异及安全性特征，让精准诊疗真正“扎根”临床。未来，随着西达本胺应用真实世界数据积累，以及与创新疗法的联合探索，这一指导原则将持续赋能DLBCL精准治疗，助力实现DLBCL“治愈导向”的治疗目标。