沈琳教授&鲁智豪教授：III期试验PFS和OS双重主要终点报阳！iza-bren有望重塑晚期食管鳞癌诊疗格局_食管癌_ADC治疗_iza-bren

沈琳教授&鲁智豪教授：III期试验PFS和OS双重主要终点报阳！iza-bren有望重塑晚期食管鳞癌诊疗格局

发布时间：2025-11-20 | 来源：医脉通

关键词：食管癌 ADC治疗 iza-bren

前言

近日，探索EGFR×HER3双抗ADC iza-bren（BL-B01D1）应用于晚期食管鳞癌（ESCC）二线治疗的随机、III期BL-B01D1-305研究完成预设期中分析，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，研究达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要终点。

这是食管癌ADC治疗领域首个取得PFS和OS双阳性结果的III期临床研究，也是继鼻咽癌（BL-B01D1-303）研究之后，iza-bren在实体瘤领域的又一突破性进展。

早前，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的ESCC Ib期研究显示，对于既往至少经一线治疗的ESCC患者，2.5mg/kg剂量组中，53例可评估患者的中位OS达到11.5个月，疗效令人欣喜。

本次里程碑式成果又将会为ESCC的二线治疗带来哪些治疗革新？医脉通特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授和鲁智豪教授进行深度对话，解读iza-bren当前进展，展望ESCC诊疗的未来前景。

随机双盲III期研究报阳，食管鳞癌即将踏入ADC治疗时代

医脉通：本次大III期研究的报阳令人振奋，请问沈琳教授，可否请您梳理一下该研究的基本情况?

沈琳教授：

BL-B01D1-305研究，是由我们团队牵头的一项随机、平行分组、开放标签、III期临床实验，共涉及国内近百家中心¹。

所有入组患者随机分配接受2.5 mg/kg iza-bren治疗，或接受医生选择的化疗方案（伊立替康或紫杉醇或多西他赛）。研究设置了双重主要终点，即盲法独立中心评估（BICR）的PFS和OS。研究的次要终点包括研究者评估的PFS、BICR与研究者评估的客观缓解率（ORR）、BICR与研究者评估的疾病控制率（DCR）、BICR与研究者评估的疾病缓解时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性。

近期，研究完成预设的期中分析，iDMC判断研究成功到达BICR-PFS和OS的双重主要终点，取得了ADC在晚期ESCC治疗中的历史性突破。基于该研究的发现，iza-bren有望成为食管癌国际上第一个二线靶向标准治疗，也是双靶点ADC又一突破性进展，也将可能改变食管癌临床治疗指南！

ESCC疾病负担极为沉重，iza-bren有望重塑未来治疗格局

医脉通：食管癌是我国的高发癌种，请问鲁智豪教授，可否请您介绍一下现阶段我国食管癌的流行病学数据及诊疗现状？

鲁智豪教授：

据GLOBOCAN 2022数据显示，全球食管癌新发病例约为511054例，死亡病例约为445391例。这其中，我国作为食管癌高发国家，新发病例数占比为全世界的43.8%，达224012例；死亡病例数占比为42.1%，达187467例²，其中约85%~90%为ESCC³。

食管癌患者的5年OS率仍仅有27.9%⁴，尤其是一线接受过ICI治疗的ESCC患者，其二线及后线的可选治疗方案仍相对欠缺，绝大多数患者的治疗仍以单药化疗或化疗联合抗血管生成治疗为主⁵。然而二线治疗常用紫杉醇、多西他赛、伊立替康等化疗方案的mPFS为1.6~3.1个月，mOS为6.2~7.1个月，ORR为6.4%~9.98%^6-8 ,疗效不尽如人意，探索疗效更佳的二线及后线治疗方案，以满足ESCC患者的未尽之需，是临床迫切而极具现实意义的研究方向。

医脉通：在不久之前，北肿团队在国际知名医学期刊Nature Medicine期刊上刊登了iza-bren应用于晚期ESCC的探索性研究数据，请问沈琳教授您如何评价这一成果?

沈琳教授：

iza-bren是一款EGFR×HER3双抗ADC，兼具靶向和细胞毒双重作用，或将发挥更强的抗肿瘤作用。2025年7月10日，Nature Medicine刊登了Ib期BL-B01D1-103临床研究结果，展示了iza-bren令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。该研究由我们团队开展，在晚期ESCC中将2.5mg/kg确立为iza-bren的Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D）。在所纳入的82例既往接受过1线及以上治疗的晚期ESCC患者中，73例可进行疗效评估。

其中，在2.5mg/kg剂量组，53例可进行疗效评估的患者中，ORR为43.4%，cORR为39.6%。生存期方面，mPFS为5.4个月，mOS为11.5个月。

主要不良事件以血液学毒性为主，临床管理经验成熟，安全可控⁹。

图1 iza-bren应用于ESCC的Ib期临床研究可评估患者的疗效数据

全球首创，新概念双抗ADC实体瘤广泛布局

医脉通：BL-B01D1-103研究取得了令人欣喜的结果，请问鲁智豪教授，在结构与机制方面，iza-bren有哪些值得关注的特点？

鲁智豪教授：

iza-bren是我国自主研发的全球首创、新概念双抗ADC，可同时靶向EGFR和HER3双靶点，实现抑制肿瘤发生发展的目的。iza-bren的载荷药物为Ed-04，与ESCC常用的紫杉类或氟嘧啶类化疗药物机作用制不同，有望在既往化疗耐药患者中发挥更佳的抗肿瘤效果。同时，该药物的药物抗体比（DAR）为8，兼具旁观者效应。独特的结构与作用机制，为其实现更强的抗肿瘤活性奠定了基础。

图2 iza-bren药物结构

此外，基于EGFR在实体瘤广泛表达的特点，iza-bren也展现出了突出的泛癌种抗肿瘤能力。目前，多项iza-bren应用于肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌和卵巢癌等实体瘤的III期研究正在开展中。期待更多的研究数据早日公布，为肿瘤患者带来更多更好的治疗选择！

结语

iza-bren取得了堪称里程碑式的成就，其研究数据的发布或将引领晚期ESCC诊疗新时代的到来，这不仅是中国创新药企在ADC领域从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的关键一步，更是晚期ESCC患者群的重大福音。

研究有力验证了EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren的卓越疗效，为既往免疫治疗失败且缺乏有效后续治疗的庞大晚期ESCC患者群提供了可能改变生存结局的治疗新选择。BL-B01D1-103研究在Nature Medicine的登顶初步彰显了iza-bren的不凡潜力，相信BL-B01D1-305研究的确证性数据将为晚期ESCC的临床循证提供更为坚实的证据。

专家简介

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

主任医师、教授、博士生导师
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床试验病区主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
北京市突出贡献专家
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

鲁智豪教授

北京大学肿瘤医院

消化肿瘤内科，主任医师、教授、博士生导师
北京大学肿瘤学博士
美国 Johns Hopkins 医院肿瘤学博士后
国家级重点青年人才
中国抗癌协会青年科学家奖
北京市医管局“青苗”人才
《肿瘤综合治疗电子杂志》编辑部主任
2020年“人民好医生·金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
北京癌症防治学会食管癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员

参考文献：

1.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

2.Xu Y, Xia C, Wang J, et al. Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancers in China[J]. Journal of the National Cancer Center, 2025.

3.Chen R, Zheng R, Zhang S, et al. Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: an analysis based on cancer registry data[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023, 3(1): 21-27.

4.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

5.CSCO食管癌临床诊疗指南，2025版

6.Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8

7.Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148. doi:10.1200/JCO.20.01888

8.Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. doi:10.1200/JCO.21.01926

9.Liu C, Liu D, Ji YH, et al. A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature Medicine 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03792-7.

10百利天恒·临床动态. http://www.baili-pharm.com/about.aspx?mid=110&sid=

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