中山医院内分泌科专题讲座|皮质醇增多症的筛查和临床表现——陈弘医生
2025-11-12
2025年10月15日,复旦大学附属中山医院内分泌科业务学习系列讲座如期开展。本次业务学习的主题为《皮质醇增多症的筛查和临床表现》,由卞华教授主持,陈弘医生主讲,科室全体医生、规培医生及进修医生参加学习。
陈弘医生详细介绍了库欣综合征的定义、分类、临床表现及筛查策略。库欣综合征,又称为皮质醇增多症,是由长期、过量的皮质醇暴露引起的一系列临床症状和体征的总称。核心病理生理为下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴功能紊乱。库欣综合征按照病因可分为外源性和内源性。外源性库欣综合征在临床上较为常见,为长期使用糖皮质激素所致;内源性库欣综合征则相对少见,其中80%为ACTH依赖性,包括垂体腺瘤(库欣病)、异位ACTH综合征,20%为非ACTH依赖性,包括肾上腺腺瘤、癌或增生。库欣综合征的临床表现谱很广,典型症状包括:1、向心性肥胖、满月脸、水牛背、锁骨上窝脂肪垫饱满、多血质;2、代谢紊乱:高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症;3、皮肤改变:皮肤菲薄、萎缩、易瘀伤、宽大紫纹;4、近端肌无力、脆性骨折、与年龄不相符的骨质疏松;5、女性多毛、痤疮、月经紊乱;6、精神心理改变: 抑郁、焦虑、失眠。其他少见的临床表现有肾结石、头痛、突眼、皮肤真菌感染、腹痛等。在实验室检查方面,库欣综合征可出现白细胞增加、嗜酸性粒细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞减少,葡萄糖和胰岛素水平升高,甘油三酯和总胆固醇水平升高,肝酶升高,高尿钙,长期高皮质醇血症还会导致低钾血症,少数患者会出现低钙血症、低磷酸盐血症和碱性磷酸酶活性增加。
陈弘医生指出,指南推荐对以下人群进行库欣综合征的筛查:1、年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称等临床表现;2、具有库欣综合征的临床表现,且进行性加重,特别是有典型症状如肌病、多血质、紫纹、淤斑和皮肤变薄的患者;3、体重增加而身高百分位下降,生长停滞的肥胖儿童;4、肾上腺意外瘤患者。推荐至少选用以下一项高诊断准确性的检查进行初步筛查:24小时尿游离皮质醇 (24-hour Urinary Free Cortisol, UFC)、午夜唾液皮质醇 (Late-Night Salivary Cortisol, LNSC)及1mg过夜地塞米松抑制试验 (1mg Overnight Dexamethasone Suppression Test, ODST),前两项应至少进行两次以提高测定结果的可信度。当初步筛查结果异常则高度怀疑库欣综合征,需要进行下一步定性和定位诊断。
陈弘医生进一步详细讲解了库欣综合征筛查试验的原理、方法、优缺点及结果判读。24小时尿游离皮质醇(UFC)的原理为血中未与蛋白结合的游离皮质醇经肾脏滤过排入尿中,UFC可评估24小时内皮质醇的总产量,其灵敏度为45-91%,特异度为81.5%。方法为收集完整的24小时尿液进行检测(需确保尿量准确),结果通常>正常上限高度提示库欣综合征。优点:反映全天皮质醇分泌总量,避免了血皮质醇的瞬时波动。缺点:留尿不便,易收集不全导致假阴性;肾功能不全(GFR < 30 mL/min)会影响结果。正常人皮质醇分泌有昼夜节律,午夜时降至最低点,库欣综合征患者此节律消失,午夜皮质醇水平依然很高。午夜唾液皮质醇测定的灵敏度92-100%,特异度83-88%。患者在夜间11点至12点自行采集唾液样本,测定结果升高提示皮质醇昼夜节律消失。优点:无创、方便,可在家中采集,避免住院带来的应激;灵敏度和特异性高。缺点:需避免采样前剧烈运动、进食、吸烟,某些睡眠障碍或轮班工作者可能影响结果。1mg过夜地塞米松抑制试验原理是检测HPA轴的负反馈抑制功能,库欣综合征患者,外源性给予强效糖皮质激素(地塞米松),不能抑制垂体ACTH和肾上腺皮质醇的分泌。其灵敏度为80-98%,特异度为0-95%。方法为午夜11点口服地塞米松1mg,次日早晨8-9点抽血检测血皮质醇水平。若次晨血皮质醇不能被抑制到正常阈值以下(通常为< 1.8μg/dL或< 50 nmol/L),则为阳性。优点:操作简便,广泛应用于门诊筛查。缺点:假阳性率相对较高(如抑郁症、酒精中毒、应激状态、服用某些药物如避孕药等)。
陈弘医生最后梳理了库欣综合征的筛查诊断流程,对于存在多项、进行性体征或属于高危人群,临床怀疑库欣综合征的患者,在排除外源性激素暴露后,应进行一线筛查试验。若筛查试验结果正常,但临床仍高度怀疑(如周期性库欣),可重复或换用其他方法检测。若结果异常,则进行第二项一线筛查试验进行确认。两次试验结果均阳性,则库欣综合征诊断成立,进入病因定位诊断阶段,结果不一致则需进一步评估或定期随访。
文案 | 刘醒
亚专科主任 | 蒋晶晶
审核 | 卞华
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