世纪之路丨两百年“血癌”攻坚:AML从认知盲区到精准诊疗的逆袭
2025-10-10 来源:医脉通

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急性髓系白血病(AML)的抗争史,是一部跨越两个世纪、从认知蒙昧到精准破局的医学进化史诗。它以1811年“无法解释的乳白色血液”为序章,在20世纪中叶仍困于化疗的局限与高龄患者的治疗困境;却在分子生物学的驱动下,以靶向药物的密集突破改写结局。每一个里程碑的背后,都是科学对“血癌”的持续解码,更是生命与医学的双向成就。本期“世纪之路”带您回溯AML从迷雾重重到精准可控的百年征程。


1811年


彼得・卡伦(Peter Cullen)描述了一例急性脾炎(splenitis acutus),患者血液呈现无法解释的乳白色[1]


1825年


阿尔弗雷德·韦尔波(Alfred Velpeau)阐述了与白血病相关的症状,并观察到血管内有脓液[1]


1844年


阿尔弗雷德·多内(Alfred Donné)发现白细胞出现成熟停滞[1]


1845年


约翰·贝内特(John Bennett)依据显微镜下大量脓性白细胞的积聚,将该疾病命名为“leucocythemia”。同年,鲁道夫·维尔乔(Rudolf Virchow)提出白细胞与红细胞比例颠倒的概念,并于 1847 年将该疾病称为 “leukämie”[1]


1846年


亨利·富勒(Henry Fuller)首次在活体患者中进行显微镜诊断,确认了白血病的存在[1]


1900


通过形态学区分髓系与淋巴系原始细胞。为 AML 与 ALL 的分类提供最早的解剖学依据[2]


1959-1969 


1959年,加州大学伯克利分校的Richard Walwick、Walden Roberts和Charles Dekker人工合成了结构优化的阿糖胞苷,并报道了其在动物实验中抗白血病活性研究。1969年美国FDA批准阿糖胞苷用于治疗白血病,随后发现阿糖胞苷对恶性淋巴瘤肺癌、消化道癌、头颈癌也有一定的疗效,又被批准为临床抗肿瘤药物。


1976


FAB(French American British)分类系统正式提出(M0 M7)。为AML的形态学分型提供统一标准,促进临床试验统一登记。


1995


高剂量阿糖胞苷(HD Ara C)在AML强化治疗中的应用。CALGB研究显示,使用3 g/m2(或更高)剂量的阿糖胞苷能够显著延长无复发生存期和总体生存期,标志着剂量强化策略在AML治疗中的确立。


2001


WHO第三版《血液与淋巴组织肿瘤分类》发布,首次将形态学、细胞免疫、染色体与分子信息整合进 AML 诊断。将遗传学标记纳入分类,提升预后分层的精准度。


2008


WHO第四版修订,加入更多染色体异常与基因突变(如 t(8;21)、inv(16) 等)。进一步细化 AML 亚型,推动分子靶向药物研发。


2016


WHO 第四版最新修订(2016版)发布,强调基因突变(NPM1、CEBPA等)在诊断与风险评估中的核心地位。为精准医学提供最新分类框架。


2017


① Midostaurin获FDA批准用于 FLT3 突变 AML(与标准化疗联合)

② Enasidenib获 FDA 批准用于 IDH2 突变复发/难治性AML

③ CPX 351获FDA 批准用于治疗相关 AML(t AML)或 AML MRC


首批针对特定基因突变的靶向药物进入临床,标志AML治疗进入精准时代;CPX 351作为双药脂质体制剂提升老年/继发性AML的生存。


2018


维奈克拉获FDA加速批准,联合阿扎胞苷/地西他滨/低剂量阿糖胞苷用于≥75岁或不能耐受强化化疗的AML患者。首个BCL 2抑制剂在AML中获批,提供老年患者的有效低强度方案。吉瑞替尼获FDA批准,用于治疗FLT3突变复发或难治性AML成人患者。艾伏尼布(ivosidenib)获FDA批准用于治疗IDH1突变的复发/难治性AML成人患者。


2020


基于VIALE-A与VIALE-C临床试验的关键证据,维奈克拉联合阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷方案获常规批准。该方案适用于新诊断的75岁及以上急性髓系白血病(AML)成人患者,或因合并症无法耐受强化诱导化疗的患者,其在老年AML中的标准治疗地位由此得以巩固。


近年来


AML领域的靶向治疗持续突破,多款新药陆续获FDA批准,包括FLT3抑制剂Quizartinib以及针对IDH1突变的Olutasidenib等。这些药物的获批持续扩充了急性髓系白血病(AML)的分子靶向药物库,使临床治疗选择日趋多元化。


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