本期配图来自2025年2月7日发表在International Journal of Molecular Sciences (IF 4.9)上的文章《The Role of the Fox Gene in Breast Cancer Progression》[1]
图1.FOXA1与FOXA2的调控机制及其致癌效应
图解
这张图展示了FOXA1和FOXA2两种转录因子在
左侧:FOXA1相关信号通路
1.转录激活阶段
在细胞核内,ER、Twist1、GATA3等因子共同作用于FOXA1基因的DNA区域,启动其转录过程,生成FOXA1的mRNA。同时,KMT2D、HIF2α等分子也参与调控这一转录过程。生成的mRNA进一步通过翻译(translation),合成FOXA1蛋白。
2.信号传导与核转位阶段
在细胞质(cytosol)中,PI3K激活AKT,活化的AKT参与调控FOXA1蛋白的功能。
最终,FOXA1蛋白发生核转位(translocation)进入细胞核,结合到DNA上,转录激活(transactivate)下游癌基因(oncogenes),推动乳腺癌相关的细胞进程(如细胞增殖、分化等)。
右侧:FOXA2相关信号通路
1.转录激活阶段
PGC-1β等因子作用于FOXA2基因的DNA区域,启动其转录,生成FOXA2的mRNA,mRNA经翻译合成FOXA2蛋白。
2.信号传导与下游调控阶段
CD44介导的AKT激活促进FOXA2入核,增强其转录功能。FOXA2蛋白发生核转位进入细胞核后,转录激活下游基因
3.效应阶段
FOXA2可以调控FOXP2,而FOXP2又与E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、PHF2等存在关联,这些分子参与细胞黏附、表观遗传调控等过程,对乳腺癌细胞的行为(如侵袭、转移等)产生影响。
背景补充
FOX基因是一类转录因子家族,参与多细胞进程,与多种癌症的进展密切相关,尤其在乳腺癌等恶性肿瘤中作用显著。FOX家族成员在乳腺癌中显著失调,其异常表达始终与不受控制的增殖和不良预后相关。这些成员并非直接发挥致癌作用,而是作为转录因子发挥作用,通过激活下游癌基因来驱动乳腺癌的进展。FOXA1通过增强ERα的转录活性促进乳腺癌细胞增殖;FOXA2与FOXP2相互作用,激活E-钙黏蛋白并抑制锌指 E 盒结合同源盒 2(ZEB2),最终抑制上皮-间质转化(EMT);两者均可通过PI3K-AKT-mTOR(PAM)等通路促进肿瘤进展。NS3/4A蛋白酶抑制剂特拉匹韦(Telaprevir,Tel)可通过IGF1-R/AKT/FOXA1通路减少ER+乳腺癌中FOXA1的表达,抑制病情进展。综上,FOX因子具有成为乳腺癌治疗靶点的潜力,也意味着对FOX因子的研究可为患者提供更个性化的治疗计划。
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