研究背景

小细胞肺癌（SCLC）因其日益增长的发病率和较高的死亡率，是肺癌治疗的一大挑战。大多数SCLC患者在确诊时已处于晚期阶段，且目前有效的靶向治疗选择有限。

研究要点

本文配图来自2025年2月3日发表在Journal of Medicinal Chemistry上的文章《Identification of a Potent and Selective CDK9 Degrader as a Targeted Therapeutic Option for the Treatment of Small-Cell Lung Cancer》

1、本研究通过对CDK9抑制剂AT-7519进行PROTAC修饰，开发出一种强效且高选择性的CDK9降解剂C3。

2、C3在低纳摩尔浓度下即可有效诱导多种SCLC细胞系凋亡，并在体内表现出良好的耐受性和足够的口服生物利用度。

3、在微型人源肿瘤异种移植（mini-PDX）模型中，PROTAC C3能显著抑制患者来源的原代肿瘤样本的增殖。

研究结论

研究结果表明，靶向降解CDK9可能成为治疗SCLC的可行策略，凸显了其潜在的治疗价值。此外，本研究为提高PROTAC分子的降解选择性、代谢稳定性及口服利用度提供了一种通用的结构优化与评估策略。

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