多发性骨髓瘤（MM）是好发于中老年人群的第二常见血液系统恶性肿瘤。近年来，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等药物显著改善了MM患者的预后，但在经历长短不等的缓解期后，患者最终难免复发¹，表明复发难治性MM（RRMM）患者的治疗仍存在较大的未满足需求。近年来，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法成为RRMM治疗探索的重要方向，伊基奥仑赛作为其中的代表性药物，凭借FUMANBA-1研究的出色结果，于2023年正式获批用于四线及以上的RRMM治疗。历经两年有余的临床应用，首个伊基奥仑赛多中心真实世界临床实践中的疗效与安全性数据正式发布于2025年第22届国际骨髓瘤学会（IMS）年会。借此契机，医脉通第一时间将数据亮点内容整理成文，并特邀北京大学人民医院路瑾教授进行精彩点评，以期为广大血液学工作者的诊疗工作带来启发。

真实世界数据实现98.5%疾病缓解，伊基奥仑赛临床疗效再添有力证据

本次分析纳入2023年6月至2024年8月31日期间在48个中心接受伊基奥仑赛输注的150例患者2。所有患者均接受了1.0 × 10⁶CAR-T细胞/kg的伊基奥仑赛单次输注。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估反应，将总缓解率（ORR）定义为至少达到部分缓解（PR）。

结果：150例患者在单个核细胞采集后接受了伊基奥仑赛输注。患者中位年龄为60岁（范围：35-78岁），其中33.3%的患者年龄≥65岁。患者疾病特征包括高危细胞遗传学异常（71.3%，107/150）、浆细胞白血病（12.7%，19/150）、髓外骨髓瘤（EMM；52.7%，79/150）和中枢神经系统受累（10%，15/150）；78.6%（118/150）为三药暴露，40.7%（61/150）为五药暴露，82%（123/150）曾接受CD38单抗治疗，53.3%（80/150）接受过自体造血干细胞移植（ASCT；包括7例接受过第二次ASCT）。CAR-HEMATOTOX分期将82例患者分为低危组（n=12）和高危组（n=70）。

在疗效可评估的人群中（n=137），ORR为98.5%（135/137），其中73%（100/137）达到完全缓解（CR）或更好疗效。在90例≥CR且可评估微小残留病（MRD）的患者中，97.8%（88/90）为MRD阴性。

该疗效数据与FUMANBA-1研究基本一致，进一步验证了全人源伊基奥仑赛可快速地发挥抗肿瘤能力。CAR-T细胞与肿瘤抗原的“快速结合/解离”特性，可显著提升杀瘤速率。伊基奥仑赛依托快速解离能力，为肿瘤细胞杀伤提供适度流动性，助力快速启动杀瘤效应；同时其低细胞耗竭特性可促进细胞增殖与持久存续，在实现迅速起效、高效清除肿瘤的基础上，给患者带来持久的深度缓解。

在EMM亚组中，ORR和≥CR率分别为98.6%和70.8%，与非EMM患者相当（98.4%和75.4%）。不同治疗线数患者的CR率存在差异，早期治疗的CR率达到81.3%，而晚期治疗为65.1%，提示早线应用伊基奥仑赛可提升患者获益。相较伴高危细胞遗传学特征的患者，没有高危细胞遗传学特征的患者≥CR率更高（77.8% vs 73.5%）。在CAR-HEMATOTOX评估的低危组和高危组中，≥CR率分别为91.7%和73.4%。

上述数据显示，对于具有复杂疾病特征的真实世界患者群体，伊基奥仑赛可强效杀瘤，克服患者的不良预后，并为RRMM的治疗决策提供了数据支撑。

图1 患者整体缓解情况

在安全性数据集中，90.7%（136/150）的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS）。大多数为1级或2级。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为10.7%（16/150），其中≥3级ICANS发生率为4%。

结论：伊基奥仑赛作为中国首个全人源BCMA靶向CAR-T疗法，在137例可评估患者中显示出良好疗效。本次纳入包括EMM（52.7%）、浆细胞白血病（12.7%）和中枢神经系统浸润（10%）在内的高危MM患者，真实世界数据与关键的FUMANBA-1试验一致。安全性特征主要表现为低级别的CRS和发生率较低的ICANS。这些数据证实伊基奥仑赛是一种有效且安全性可控的疗法，后续需要更长时间的随访来评估生存获益并优化治疗策略。

路瑾教授

在新药及ASCT的广泛应用下，MM的疗效有了大幅提高，但目前尚不可治愈；在经历长短不等的缓解期后，患者最终难免复发。RRMM历来是临床治疗的难点，此类患者大多存在耐药现象，致使疗效明显降低3。近年来，靶向BCMA的CAR-T疗法为RRMM患者提供了新的治疗选择。伊基奥仑赛作为一种BCMA靶向的全人源CAR-T细胞疗法，具备多种优势：其全人源单链可变片段带来更低的免疫原性，更加有利于细胞的快速扩增和CAR-T细胞的长期存续；适中的抗原亲和力以及快速解离的特性，提升CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的效率，能够快速清除肿瘤细胞，助力患者实现深度缓解；低细胞耗竭加强细胞增殖和持久续存，在实现快速起效的同时，为患者的长期生存提供有力保障^4-5。

本次IMS大会发布的伊基奥仑赛真实世界数据证明，对于多线治疗失败的RRMM患者，伊基奥仑赛可以提供有效缓解，患者整体ORR可达98.5%，获得≥CR的患者比例达73%²，其中早线治疗患者的获益更佳。真实世界中，CAR-T疗法的价值不仅依赖药物的疗效，更取决于全流程的不良反应管理。从患者筛选和基线评估，到清淋期间的监测、输注后CRS和ICANS毒性管理，再到长期随访中迟发性毒性的早期预警，各环节的规范管理是保障患者安全、实现治疗获益的关键。本次IMS大会发布的伊基奥仑赛FUMANBA-1研究的长期随访数据表明，首次接受BCMA CAR-T治疗的RRMM患者，中位无进展生存期（PFS）可达35.9个月⁴。未来随着伊基奥仑赛在更多类型MM患者（例如初诊患者）中的临床研究不断开展，治疗线数不断前移，有望进一步拓宽其适应症，发挥更大临床价值，造福更多MM患者，为他们的生命延续带来新的希望。

路瑾 教授

主任医师 教授 博士生导师

北京大学人民医院，北京大学血液病研究所

主要进行多发性骨髓瘤、原发系统性淀粉样变性、淋巴瘤、细胞免疫治疗等的临床以及实验室的研究

中国医师协会血液科医师分会副会长、总干事

北京医师协会血液医师分会会长

北京市血液病质控中心主任

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主任委员兼组织细胞疾病专业委员会副主任委员

中国老年医学会血液病学分会副会长兼多发性骨髓瘤学术委员会主任委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组副组长

中国女医师协会血液病专业委员会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长

CSCO骨髓瘤专家委员会副主任委员

国际原发系统性淀粉样变性协作组成员、国际骨髓瘤工作组、亚太骨髓瘤工作组委员、国际肾脏与单克隆免疫球蛋白病研究组委员

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