弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，具有高度异质性，其发病率随年龄增加而上升，患者中位诊断年龄约57岁，其中近30%的患者诊断时年龄超过70岁^1,2。目前，尽管约50%~60%的患者经一线治疗可实现并维持完全缓解（CR），但仍有30%~40%的患者复发进展，预后较差，生存情况不容乐观²。

为此，临床持续深化对新型疗法及联合方案的探索，以改善DLBCL患者生存结局。其中，坦昔妥单抗于今年5月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合来那度胺用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发难治性（R/R）DLBCL成人患者，带来全新的治疗希望。在坦昔妥单抗中国上市新闻发布会现场，医脉通特邀北京大学肿瘤医院朱军教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授和四川大学华西医院牛挺教授接受采访，深入剖析DLBCL领域未满足的治疗需求，并就坦昔妥单抗的研究进展和未来前景发表真知灼见。

医脉通

目前，近40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在一线治疗后面临复发、难治的困境，预后较差，生存状况不容乐观。作为深耕领域多年的权威专家，能否请您结合治疗现状，谈谈坦昔妥单抗在国内的获批为DLBCL二线治疗带来了怎样的影响？

朱军教授

回溯DLBCL治疗发展历程，自25年前全球首个抗CD20单抗引入我国以来，DLBCL患者生存得到明显改善。以抗CD20单抗为基础的R-CHOP免疫化疗方案，逐渐成为全球公认的DLBCL一线标准治疗方案。通过该方案治疗，50%~60%初治患者可实现治愈，但仍有约30%的患者原发难治或因伴高危因素等获益有限²。

对于一线R-CHOP治疗后复发/进展的患者，临床主要根据患者特征进行治疗决策：若患者年轻、适合移植，首选ASCT治疗；但对于因高龄或合并多种基础疾病而无法耐受大剂量化疗、不适合移植的患者，治疗选择十分有限，预后状况不容乐观，其中位总生存期（OS）仅6个月余³。CAR-T细胞治疗的出现为DLBCL二线治疗注入新活力，但对患者身体状况要求较高，在耐受性、便捷性、可及性等方面存在局限，部分患者无法接受该疗法并从中获益⁴。因此，如何为R/R DLBCL患者提供有效且可及性高的二线及后续治疗策略，成为血液领域亟待解决的难题。

在此背景下，坦昔妥单抗应运而生，其联合来那度胺的治疗方案经国内外多项临床研究证实，对R/R DLBCL患者具备良好疗效，点燃了此类患者更长生存的希望。目前，该方案已在中国获批用于治疗不适合ASCT的R/R DLBCL成人患者。值得关注的是，在最新版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》中，坦昔妥单抗联合来那度胺方案已被列为不适合移植DLBCL二线治疗的Ⅱ级推荐方案⁵。NCCN指南对于＜12个月复发（排除原发耐药）且不适合CAR-T治疗的DLBCL患者，以及≥12个月复发且不适合移植的DLBCL患者，同样优先推荐坦昔妥单抗联合来那度胺方案⁶。

综合国内外临床研究和临床实践，坦昔妥单抗联合来那度胺方案在R/R DLBCL中展现出良好应用前景。期待坦昔妥单抗临床应用的日益广泛，为更多陷入治疗困境、选择有限的DLBCL患者带来新生机。

医脉通

坦昔妥单抗得到国内外权威指南的推荐离不开全球L-MIND研究及中国Ⅱ期研究（ICP-CL-00901）中良好的疗效和安全性结果。能否请您回顾一下这两项研究数据，谈谈坦昔妥单抗为R/R DLBCL患者带来了哪些获益？

金洁教授

鉴于DLBCL肿瘤细胞表面除高表达CD20抗原外，还大量表达CD19抗原，临床将CD19视为DLBCL治疗的又一重要靶点⁷。对于传统抗CD20单抗疗效欠佳的患者，靶向CD19单抗坦昔妥单抗为破解治疗难题提供了新的路径。

L-MIND是一项全球、多中心Ⅱ期研究，其5年随访数据显示，坦昔妥单抗联合来那度胺可为R/R DLBCL患者带来深度缓解与长生存获益，总体人群最佳客观缓解率（ORR）为57.5%，CR率为41.3%，中位无进展生存期（PFS）为11.6个月，中位OS长达33.5个月，5年完全缓解持续时间（DOCR）率预估为80.7%8。其中，二线患者亚组疗效更优，中位随访57.6个月，二线ORR为67.5%，CR率为52.5%，中位PFS长达23.5个月，中位OS尚未达到⁸。

安全性方面，随治疗时间推移，患者逐渐从联合治疗过渡到坦昔妥单抗单药治疗，且所有不良事件发生率及严重程度明显下降，多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为1-2级，无细胞因子释放综合征（CRS）以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生，安全性良好⁸。此外，对于轻度的肝功能不全、轻中度的肾功能不全以及老年患者，坦昔妥单抗均无需调整剂量⁷。

我中心牵头开展的中国多中心Ⅱ期ICP-CL-00901研究中，坦昔妥单抗联合来那度胺方案也展现了与全球人群一致的良好疗效和可控安全性⁹。该研究共纳入52例患者，中位年龄为63.5岁。结果显示，独立评审委员会（IRC）评估的最佳ORR为73.1%，CR率为32.7%，研究者评估的结果与之相近，中位PFS为10.9个月，中位应答时间2.06个月。数据截止时，24例患者仍在接受治疗，其中62.5%从疾病稳定/部分缓解转到CR，提示患者可以通过坦昔妥单抗联合来那度胺持续治疗实现更深的缓解⁹。

安全性方面，最常见的TEAE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少、白细胞减少等，均可通过调整剂量和支持治疗控制和缓解，几乎全部患者（51/52）顺利完成治疗，安全性可控⁹。

医脉通

高级别循证医学证据为靶向CD19的坦昔妥单抗治疗R/R DLBCL患者奠定了坚实的基础，能否请您追根溯源，从靶点和机制角度谈谈，CD19为何能成为领域的“明星”靶点？坦昔妥单抗又有哪些独特优势？

牛挺教授

CD19是一种白细胞分化抗原，在B细胞成熟并最终分化为浆细胞的整个过程中均表达；其与抗体结合稳定，极少内吞，表达稳定，在初治和复发B细胞肿瘤患者中均有高水平表达；且CD19在B细胞的增殖、分化、活化和抗体产生的过程中发挥至关重要的作用，是调控B细胞功能的重要靶点^7,10。

近年来，临床围绕靶向CD19的新型药物展开深入探索，从临床前研究到临床试验积累了丰富经验，以CD19为靶点的创新疗法已在血液肿瘤治疗领域证实有效性，例如CD19 CAR-T细胞治疗。基于此，CD19已被视为治疗DLBCL的理想靶点。

坦昔妥单抗是一款靶向CD19的人源化单抗，可直接诱导肿瘤细胞凋亡，还能通过免疫效应机制介导B细胞肿瘤裂解，通过对Fc结构域进行工程学改造，显著增强了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）与抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）^3,8；与来那度胺联用时，还可协同强化ADCC效应，以多重机制实现肿瘤杀伤¹¹。

继获美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准后，该药已获我国NMPA批准上市，即将应用于我国临床，为中国DLBCL患者带来新的治疗选择。期待未来该药进入国家医保目录，进一步提升可及性，造福更多患者。

医脉通

坦昔妥单抗的获批为我国广大R/R DLBCL患者带来了“破局”希望，能否请您从临床角度出发谈谈该药物的治疗体会？展望未来，您认为该药物在DLBCL一线治疗中具备怎样的探索价值？在联合策略上，还有哪些方向值得重点关注？

朱军教授

在肿瘤治疗领域，药物的应用往往遵循从后线向前线推移的路径。目前，坦昔妥单抗已在我国获批用于DLBCL二线治疗。临床实践需遵循指南规范，依据循证医学证据，并结合医保政策，综合分析制定治疗策略。鉴于CD19靶点在DLBCL细胞表面广泛表达，未来，通过进一步加深相关探索，积累更多证据，有望将药物应用逐渐前移，并联合其他抗肿瘤药物以发挥更大治疗价值。在获得充分临床证据支持的前提下，逐步扩大其获益人群，为患者争取更多治疗机会和更佳生存获益。

金洁教授

坦昔妥单抗的临床研究显示，其用于一线治疗后复发的DLBCL患者具有良好疗效和安全性。未来可进一步探索其联合方案的价值，以提升该药在不同人群中的治疗获益。例如，针对耐受性较差的老年患者，在医保政策支持下构建无化疗联合治疗方案，通过联合免疫调节剂或BTK抑制剂等新型药物，在提高耐受性的同时进一步提升疗效；对于年轻患者，与化疗方案联合使用，或也能提高临床获益。

此外，考虑到坦昔妥单抗具备良好的安全性特征，将该药物与抗CD20单抗及化疗药物等联合应用于前线治疗，通过研究者发起的临床研究（IIT）积累更多证据，有望进一步惠及更广泛的患者群体，为不同需求的患者提供更为有效且耐受性良好的治疗选择。

本次发布会还携手十余家大众媒体，邀请三位专家围绕DLBCL的发病原因、流行病学特征、患者生存现状以及以坦昔妥单抗为代表的创新药物为患者带来的治疗获益等方面进行深入探讨。时值世界淋巴瘤宣传日，三位专家呼吁社会各界更多关注淋巴瘤患者群体，同时鼓励淋巴瘤患者树立治疗信心：无需过度恐慌，应积极科学地应对疾病。随着治疗手段不断进步，淋巴瘤治疗已逐步朝着可防、可治、可治愈的方向迈进，患者长生存希望正不断提升。

朱军 教授

北京大学肿瘤医院

大内科主任，淋巴瘤科主任

中国人体健康科技促进会理事长

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长

中国临床肿瘤学会监事会副监事长

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会前任主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中华医学会肿瘤分会副主任委员

金洁 教授

医学博士，二级教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院终身教授

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长

牛挺 教授

医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师

四川大学华西医院血液内科主任、血液病研究所所长

生物治疗全国重点实验室和生物治疗协同创新中心（四川大学）主要研究者（PI）

转化医学国家重大科技基础设施（四川）主要研究者（PI）

天府青城计划医疗卫生领军人才（天府名医），首届华西医院十大医师榜样

中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

中国STAR工作组血液病学专科委员会主任委员

中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑

国家药品监督管理局药品审评中心和医疗器械技术审评中心审评专家

四川省干细胞技术与细胞治疗协会副会长

四川省医学会血液学分会主任委员

负责国家自然基金委重点项目、科技部重点研发计划项目20余项

专业领域：淋巴细胞疾病（淋巴瘤、骨髓瘤、噬血细胞综合征）、细胞治疗等

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