尽管近年来多发性骨髓瘤（MM）诊疗水平不断提升，但超高危患者的治疗策略仍是临床面临的一大挑战。该类患者疾病进展快、预后差，如何根据个体情况及治疗反应制定个性化方案成为关注焦点。本期“百家争鸣”栏目特别邀请北京大学人民医院路瑾教授与苏州大学附属第一医院傅琤琤教授，就一线巩固治疗选择自体造血干细胞移植（ASCT）还是CAR-T细胞治疗这一议题展开深度对话。

随着MM治疗理念的不断革新，超高危MM的定义也在持续演进。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）最新标准，超高危MM被定义为存在至少两种高危细胞遗传学异常。基于本中心的历史数据分析，采用VRd方案或联合ASCT治疗超高危MM患者，其疾病控制时间仅约2年。值得注意的是，即使是接受联合移植的部分患者，仍会出现早期复发，这表明现有治疗方案在实现长期生存方面仍面临重大挑战。

鉴于上述临床困境，建议将新型免疫疗法纳入到超高危MM患者的治疗策略中。在各类免疫治疗中，CAR-T细胞疗法已展现出显著的治疗优势，包括较高的总缓解率（ORR）和微小残留病（MRD）转阴率。将CAR-T疗法应用于超高危MM患者的一线巩固治疗，有望成为未来临床实践的重要发展方向。

在超高危MM患者的治疗策略中，ASCT仍应作为一线标准巩固治疗的首选方案，尤其是双次移植可能为该类患者带来更显著的临床获益。这一治疗推荐主要基于以下两方面依据：首先，尽管CAR-T疗法在理论上具有潜在优势，但其用于一线治疗的远期随访数据尚未成熟，目前仍缺乏与双次移植对比的无进展生存期（PFS）数据。其次，ASCT作为一项成熟的治疗技术，已在全球范围内积累了超过百万例的临床数据支持，其安全性特征已得到充分验证，移植相关并发症的管理经验丰富，移植相关死亡率已降至3%以下。相比之下，CAR-T疗法作为新兴治疗手段，其用于一线治疗时可能出现的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等毒性反应，以及继发第二肿瘤（如T细胞肿瘤）等，尚未完全明确，且其治疗相关死亡率可能高于3%。基于上述考量，目前更倾向于在超高危MM患者的一线治疗中采用标准移植方案，而将CAR-T疗法保留至二线及后续治疗阶段。