前列腺恶性肿瘤是一类异质性很强的疾病，对于接受传统内分泌治疗后出现PSA显著升高的患者，往往提示疾病仍在进展，需及时调整治疗策略，早期进行强化干预以延缓转移发生、改善生存预后。

近年来，多项研究强调了在PSA进展阶段及早使用新型内分泌治疗的重要性。例如ARAMIS研究显示，对于ADT期间PSA水平上升出现生化进展的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者^[1]而言，达罗他胺方案3年OS率为83%，相比对照组中位无转移生存期（MFS）翻倍（40.4 vs. 18.4个月），将患者转移或死亡风险降低了59%（HR = 0.41）^[2]，该类证据支持对传统治疗反应不佳或具有高进展风险的患者，应尽早换用更强效的雄激素受体信号抑制剂（ARI）。

达罗他胺作为新一代ARI，其分子结构更具优势，与雄激素受体结合力强。本例患者比卡鲁胺联合ADT治疗PSA控制不佳，更改方案为达罗他胺治疗，仅治疗一个月即实现PSA显著下降，降幅达97.73%，疾病得到了有效控制。本例目前疗效显著，建议继续维持当前治疗。

基于该患者的真实治疗经历，我们验证了达罗他胺在前列腺恶性肿瘤治疗中的显著疗效，希望未来随着真实世界数据的持续积累与个体化治疗策略的不断深入，达罗他胺能够在更广泛的患者群体中发挥重要作用。

nmCRPC是前列腺癌从激素敏感阶段向转移性阶段进展的关键节点，若不进行治疗，中位无骨转移生存期仅为25 ~ 30个月。基线PSA水平和PSA速率是nmCRPC患者发生首次骨转移时间、总生存期（OS）和无骨转移生存期的独立预测因子^[3]，所以PSA指标在疾病治疗随访过程中会被格外关注。

在以前，PSA水平达到或超过2.0 ng/mL被视为疾病进展的标志，但随着治疗策略的近期转变以及新型治疗药物的出现，亟需采用更精细的方法。为此，第三版前列腺癌临床试验工作组共识（PCWG3）将PSA阈值从2.0 ng/mL下调至1.0 ng/mL^[4]，以期实现更早的治疗干预，及时启动雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗。对于本例nmCRPC患者，在随访过程中发现PSA升高至1.00 ng/mL，提示疾病进展，需要更换治疗方案。

ARAMIS研究显示，接受达罗他胺治疗的nmCRPC患者PSA50缓解（PSA较基线降低≥ 50%）率为84%，是对照组的10倍（对照组8%）；PSA90缓解（PSA较基线降低≥ 90%）率为51%，是对照组的25倍（对照组2%）^[5]，可以深度降低PSA水平。更重要的是，达罗他胺组患者中位PSA进展时间长达33.2个月，约为对照组的5倍（对照组7.3个月）^[6]，这表明达罗他胺可以为nmCRPC患者带来长期、稳定的PSA缓解。综合以上考量，本例患者在PSA进展后选择了达罗他胺方案，1个月后PSA下降至0.02 ng/mL，5个月后tPSA降低至0.00 ng/mL，而且影像学也未提示新发转移病灶。仅仅1个月的治疗，PSA降幅达98%，达罗他胺通过快速且显著降低PSA水平，有效为该例患者控制了病情。

该病例正是达罗他胺在真实世界运用的强力佐证，为后续生存期的延长提供了关键支持。达罗他胺在治疗nmCRPC中的潜力已逐渐凸显，期待未来随着更多临床研究的开展和治疗经验的积累，达罗他胺能够惠及更多患者。