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研究背景

HDP-101是一种靶向BCMA的新型抗体药物偶联物（ADC），体外实验显示，它对BCMA阳性骨髓瘤细胞具有细胞毒性，即便对于BCMA密度较低的细胞也有效。

研究方法

HDP-101-01是一项首次于人体中进行的、开放标签、非随机、多中心I/IIa期临床试验，针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。I期实试验采用自适应贝叶斯逻辑回归模型（BLRM），以确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）。截至2025年4月15日，共纳入34例患者（11例女性，23例男性；中位年龄为68.5岁，范围：43-82岁），分配至7个剂量队列（20–112.5 µg/kg）。患者既往接受过多线治疗（中位数为7，范围：2-15）。第7剂量组（112.5 µg/kg）已完成入组且剂量限制性毒性（DLT）观察期已结束；第8剂量组（140 µg/kg）目前正在招募受试者。剂量递增初期采用每3周一次（Q3W）的给药方案，直至达到第5剂量组（100 µg/kg）。

研究结果

安全性：HDP-101总体的耐受性良好。未报告与药物相关的死亡、输注反应、肺部或眼部毒性事件。Q3W方案可导致短暂性肝酶升高和无症状性血小板减少症（1-4级），但未见与血小板减少相关的出血事件，且血小板计数均可快速自行恢复。

采用每周给药或分次给药联合预处理的方案，可显著降低上述不良事件的发生，因此研究不再继续使用Q3W方案。

疗效：在低于90 µg/kg/周期的剂量水平下未观察到治疗缓解。当剂量达到90 µg/kg/周期以上时，开始观察到多例患者获得缓解。在100 µg/kg剂量组中，6例患者中有3例达到部分缓解（PR），其中包括1例严格完全缓解（sCR），该患者的缓解持续时间至今已达19个月。此例患者既往接受过BCMA CAR-T细胞疗法及GPRC5D/CD3双特异性抗体治疗。在第6剂量组（90 µg/kg/周期）中，10例患者中有2例达到PR。第7剂量组（112.5 µg/kg）中，3例患者仍在接受治疗，其中2例已达到PR。第8剂量队列（140 µg/kg）目前正在积极招募患者。

研究结论

HDP-101在高达112.5 µg/kg/周期的剂量下显示出良好的安全性，且未达到MTD。目前研究正以140 μg/kg的剂量继续进行剂量递增。从90 µg/kg开始观察到的治疗缓解，表明优化后的给药方案在保持抗肿瘤疗效的同时增强了耐受性。

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