立足机制，剖析免疫治疗的研究进展

糜坚青教授

化疗作为MM患者的重要治疗方案之一，不仅存在疗效瓶颈，其相关不良反应还会严重影响患者的身心健康。近15年来，随着治疗手段的不断更新，免疫治疗作为新型治疗手段有效打破这一困境，为MM治疗带来了革命性进展。

免疫治疗主要分为单克隆抗体、双特异性抗体等抗体类药物和细胞治疗等，各类疗法的作用机制存在差异。在抗体类药物中，单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞表面的抗原杀伤肿瘤细胞。目前CD38单抗已在中国获批上市，有效提升患者获益。为进一步提高药物对于肿瘤的杀伤能力，研究者在单克隆抗体的基础上，研发了双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）等药物。其中，双特异性抗体能既靶向表达B细胞成熟抗原（BCMA）等抗原的肿瘤细胞，又靶向被称为“警察细胞”的免疫细胞，助力“警察细胞”更高效地清除肿瘤细胞；ADC药物可形象地比喻为针对靶点的单克隆抗体加炸药包，即通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体，精准发挥抗肿瘤能力。

在细胞治疗领域，经过国内外学者的共同探索，CAR-T疗法持续创新。目前国内已有三款产品获批上市。该疗法通过基因修饰技术改装“警察细胞”，使其能直接识别和结合肿瘤细胞表面的特异性抗原，从而发挥靶向杀伤肿瘤细胞的作用。这一创新疗法能为难治性患者带来深度缓解，有效改善其生存质量。

把握时机，突破高危MM的治疗瓶颈

宋献民教授

MM经规范化治疗后病情可得到控制，但患者面临复发难治的困境，目前尚未能完全治愈。近年来，新型疗法推动MM进入免疫治疗时代，患者整体预后显著改善。然而，高危MM（HRMM）患者仍面临早期复发和生存期短等挑战，亟需更有效的治疗手段²。

以CAR-T疗法为代表的细胞治疗，是改善MM患者生存质量的重要选择。伊基奥仑赛作为全人源化BCMA CAR-T疗法，其注册研究FUMANBA-1纳入了既往至少接受过三线治疗的复发难治性MM（RRMM）患者。研究数据显示，既往未暴露过CAR-T治疗的患者在伊基奥仑赛治疗后缓解率（ORR）为98.9%，微小残留病（MRD）阴性率为97.8%^3,4。伊基奥仑赛的深度缓解可转化为长期获益，患者的12个月无进展生存（PFS）率为85.5%³，有望实现长期高质量生存。FUMANBA-1研究的中位PFS数据即将于国际骨髓瘤学会年会重磅发布，进一步验证伊基奥仑赛的长期获益。在RRMM治疗领域，现有的数据提示免疫治疗应用越早，疗效越显著。在既往一至三线治疗后进展且来那度胺耐药的MM患者，以及一线治疗后早期复发的MM患者队列中（均含有HRMM患者），BCMA CAR-T治疗后ORR为95%~100%⁵。另外，对于高危新诊断MM患者，FUMANBA-2研究的初步疗效数据显示伊基奥仑赛的ORR达100%⁶。可见，伊基奥仑赛为代表的免疫治疗为MM患者，尤其是HRMM患者带来更高质量的缓解，进而延长生存，这也是免疫治疗在MM治疗中的重大突破。

迎难而上，CAR-T疗法为老年虚弱MM带来新选择

钱文斌教授

MM多见于老年人群，随着中国人口平均寿命的延长，患者数量正逐渐增多。老年患者体能状态较差，伴高血压、糖尿病等合并症⁷。常规化疗、造血干细胞移植的预处理毒性较强，易影响重要脏器功能，因此老年虚弱患者往往因耐受性低而无法接受这类治疗。这使得免疫治疗在老年虚弱患者中的临床价值尤为突出。

此外，老年MM患者还具有预后差、高危患者占比高等特征⁷，为平衡疗效和安全性，临床可优选不良反应发生率较低的CAR-T等免疫治疗。对于不适合移植的新诊断MM患者，免疫治疗可进一步延长≥75岁、虚弱亚组患者的PFS^8,9。既往研究数据显示，CAR-T治疗线数前移可为MM患者带来深度的持久缓解^5,6。因此，未来对于老年虚弱患者，如何将CAR-T治疗线数前移，将成为重要的探索方向。

统筹兼顾，下好CAR-T全程管理的“一盘棋”

韩为东教授

在淋巴瘤领域，近年来多位国内专家共同制定了《CAR-T细胞治疗淋巴瘤多学科诊疗（MDT）全程管理专家共识》，助力构建系统化的淋巴瘤患者全程管理模式，也为MM的全程管理提供了重要参考。MM的全程管理不仅涵盖血液科等科室，还需兼顾院内规范化诊疗与院外长期随访管理。随着诊疗技术的不断发展，MM全程管理呈动态变化，这要求医生需及时了解掌握最新的研究进展。国内专家在MM全程管理领域积极探索实践，积累了丰富经验。以上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授团队为例，其始终坚持开展临床研究，并在真实世界救治大量患者的过程中不断总结经验，制定了覆盖院内外管理、多学科协作及包括老年患者在内的多种患者类型的全程管理指导原则，并将其推广至其他医疗机构。该原则源于临床实践，凝练升华为理论后，又反哺临床实践。另外，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授等专家，也为MM全程管理体系的完善做出了重要贡献，是该领域的学习典范。

免疫治疗作为新型疗法，如何充分发挥其价值是临床实践的关键。其中，CAR-T疗法凭借其良好的疗效和安全性，已成为MM治疗领域的重要选择，其优化方向主要聚焦于治疗时机的精准把握与全程管理的规范化实施。在治疗时机方面，把握适宜的时间窗口能显著提升疗效。例如，患者难以从常规治疗中获益，老年虚弱患者对常规治疗耐受性较差，而伊基奥仑赛作为全人源化CAR-T疗法，具有免疫原性低、疗效显著的优势，针对这类患者可优先考虑应用，以尽早发挥疗效，克服患者的不良预后。在规范化全程管理方面，需贯穿CAR-T治疗全周期：治疗前需进行全面评估，治疗中严格质控，同时建立标准化流程，治疗后长期随访。未来，可参考《CAR-T细胞治疗淋巴瘤MDT全程管理专家共识》的经验和模式，制定针对MM的管理流程，为中国患者的全程管理提供指导意见，从而提高CAR-T疗法的治疗潜力，进一步提升患者的临床获益。

中华医学会血液分会全国委员

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组副组长