造血干细胞移植（HSCT）是多种血液系统恶性疾病的重要治疗手段，而移植期间血小板减少是其常见并发症。研究显示^1,2，HSCT后血小板减少症的发生率约为20%~37%，不仅增加出血风险与医疗负担，更对患者的生存质量构成严重威胁。目前，国内外尚未确定HSCT后血小板减少症的标准治疗方案，临床主要采用支持治疗、去除危险因素、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）等促血小板生成药物、免疫调节及骨髓微环境修复等综合干预措施³。罗普司亭作为第二代TPO-RA，在HSCT后血小板恢复中的应用展现出突出潜力，众多循证医学证据为其临床价值提供了有力支撑。

本文将重点解读长效TPO-RA罗普司亭在HSCT后血小板减少症治疗中的临床价值，以期为临床实践提供参考。

从分类演进看临床挑战，罗普司亭破局HSCT后血小板减少困境

血小板减少症是HSCT后免疫重建阶段的常见并发症，其定义随研究深入不断细化²：1985年首次提出持续孤立性血小板减少（PIT），指移植后60天血小板计数仍＜20×10⁹/L；1998年Bieslki将这一时间阈值延长至90天；2001年Bruno进一步定义继发性血小板恢复失败（SFPR），即血小板初始恢复后再次降至＜20×10⁹/L并持续7天以上，或需依赖血小板输注。此外，血小板植入延迟（DPE）指移植后35天血小板仍＜20×10⁹/L，而移植后植入功能不良（PGF）则合并中性粒细胞及血红蛋白降低。这些分类不仅反映了血小板减少症的异质性，也为治疗方案的个体化选择提出了明确挑战。

HSCT后血小板减少症患者的总体预后往往较差。研究表明⁴，在长期随访中，血小板恢复延迟的患者移植相关死亡率升高；同时，持续性血小板减少可能导致患者长期依赖血小板输注，不仅增加感染风险，还大幅提高医疗成本。然而，目前国内外尚无HSCT后血小板减少症的标准治疗方案。既往以血小板输注、糖皮质激素等常规手段为主，但疗效有限且伴随不良反应。近年来，以罗普司亭为代表的TPO-RA为患者带来新选择，其通过特异性结合血小板生成素（TPO）受体，调控巨核细胞的增殖、分化与成熟，从而促进血小板生成，已被广泛用于多种血小板减少症的治疗⁵。《造血干细胞移植后出血并发症管理中国专家共识（2021年版）》6推荐将TPO-RA用于移植后血小板减少的患者。

循证支持：罗普司亭在HSCT后血小板减少症中疗效确切

作为长效TPO-RA，罗普司亭可与内源性TPO竞争性结合TPO受体，激活JAK2/STAT5、ERK、PI3K/AKT等多个下游信号通路，并通过增强STAT3通路进一步促进成熟巨核细胞的增殖和分化，实现更强的升板效应⁷。目前已有多项探索性临床试验初步证实，罗普司亭能促进HSCT后血小板减少症患者的血小板恢复，减少移植后血小板输注量，且耐受性良好⁸。一项单中心、开放标签研究评估了罗普司亭在减少多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植（ASCT）后血小板输注方面的疗效和安全性⁹。结果显示，罗普司亭组所有患者均实现血小板与中性粒细胞的成功植入。与常规治疗组相比，罗普司亭组的单采血小板（SDP）平均输注次数显著更低（1.39次 vs. 3.4次，P=0.0001），血小板植入中位时间也显著缩短（9.72天 vs. 12.57天，P=0.0189）。在安全性方面，罗普司亭组未报告重大安全性问题，进一步印证了其良好的耐受性。

除ASCT场景外，另一项前瞻性临床试验也证实了罗普司亭在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后血小板减少症治疗中的有效性与安全性¹⁰。该研究纳入了24例移植后血小板减少症患者，19例患者接受了12次罗普司亭注射，整体耐受性良好，未发生出血事件或血栓并发症。非复发死亡率为21%，患者总应答率达75%，患者无需血小板输注且血小板计数达到＞50×10⁹/L的中位时间为45天，其中16例患者更实现了持续性血小板应答（连续8周无需依赖血小板输注）。另外，在首次注射前血红蛋白水平＜10g/dL的22例患者中，约95%（21/22）的患者获得了血红蛋白应答。这一结果提示，罗普司亭可为allo-HSCT后输血依赖性血小板减少症患者带来切实临床获益。

临床用药指引：罗普司亭在HSCT后血小板减少症中的使用建议

基于多项临床研究结果，罗普司亭在HSCT后血小板减少症中的临床价值已得到充分验证。无论是ASCT还是allo-HSCT场景，其均能有效促进患者血小板计数恢复、减少血小板输注需求，进而改善患者生存预后，为HSCT后血小板植入延迟及血小板输注依赖的患者提供新的治疗选择。针对临床实践中罗普司亭的具体使用方法，本文汇总了代表研究中的用药策略，以期为临床医生提供参考（表1）。

由于不同研究在纳入人群特征、罗普司亭具体应用方法（如启用时机、剂量调整方案等）存在差异，研究应答率呈现53.8%-100%的跨度，但多数研究的应答率良好，甚至有研究达100%，充分彰显罗普司亭在HSCT后血小板减少症治疗中的应用潜力与价值，也为临床应用提供了有力依据。

表1 罗普司亭在HSCT后血小板减少症中的用法及疗效

小结

HSCT后血小板减少症影响患者预后，但长期以来缺乏标准治疗方案。面对目前临床实践中缺乏标准化治疗方案的困境，罗普司亭的出现为医生提供了有力的治疗武器。多项研究证实，罗普司亭在HSCT后血小板减少症中具有积极的应用前景，有望降低患者的出血风险、减少输注需求，并缩短住院周期，从而有效减轻整体医疗负担。展望未来，随着更多随机对照试验和真实世界研究的深入开展，罗普司亭有望为HSCT后血小板减少症的治疗策略带来突破，最终为提升恶性血液病患者的长期生存质量及治愈率奠定坚实基础。

注意：罗普司亭在中国尚未获批造血干细胞移植后血小板减少的适应症。本文仅供医疗卫生专业人士学术交流。

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