研究背景
伊普可泮是一种口服补体B因子抑制剂，已获批用于治疗成人PNH患者。在C5补体抑制剂治疗后仍持续
研究目的与方法
本研究旨在评估APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究中接受伊普可泮单药治疗的PNH患者的长期安全性、耐受性和有效性，报告了2年随访数据。REP研究（NCT04747613）是一项正在进行的开放标签、单臂、多中心III期研究，覆盖全球59个中心。该研究纳入已完成II期和III期研究并从伊普可泮治疗中获益的患者作为本次分析的数据源。
研究结果
在APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究中，共有136例患者接受伊普可泮治疗，128例（94.1%）患者在2年随访时仍在接受治疗，8例（5.9%）患者中止治疗。研究显示，患者2年的平均Hb水平为12.69g/dL，较基线升高3.9g/dL，71.8%（89/124）的患者实现了持续Hb≥12g/dL，83.9%（104/124）的患者Hb较基线增加≥2g/dL，90.4%的患者摆脱输血依赖（图1），提示长期使用伊普可泮持续改善贫血。患者2年的平均乳酸脱氢酶（LDH）水平为300.37U/L，88.7%（110/124）的患者LDH<1.5x正常值上限（ULN）（图1），提示溶血得到持续控制。
图1 伊普可泮2年治疗期间患者Hb、输血状态及LDH的变化
在疲劳改善方面，患者慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）平均得分为43.0分，较基线升高了10.0分，生活质量大幅提升。总体而言，APPLY-PNH REP组、APPOINT-PNH REP组以及合并组的疗效结果相似。
在安全性方面，患者2年治疗期间校正的严重不良事件（SAEs）发生率为24.7例/100患者-年，与APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究24周内的发生率相似（分别为28.0例/100患者-年和20.7例/100患者-年）。患者治疗期间最常见的AEs（发生率≥10%）为COVID-19（46.3%）、
研究结论
2年数据显示，伊普可泮耐受性良好，未出现新的安全信号，且随着治疗时间延长，校正的AEs或SAEs发生率并未增加。大部分患者在2年时达到持续Hb≥12g/dL和LDH<1.5xULN，表明伊普可泮可全面控制溶血，同时改善患者报告的疲劳症状。这些发现进一步支持口服伊普可泮单药疗法可能成为改变PNH临床实践的治疗方案。
专家点评
随着中国PNH治疗进入补体抑制剂时代，PNH的长期管理至关重要。今年EHA年会公布了伊普可泮的长期疗效与安全性数据，为伊普可泮治疗PNH的长期临床管理提供了可靠的循证医学证据。APPOINT和APPLY研究2年随访数据证实，长期使用伊普可泮治疗PNH，显著提升Hb水平并持续维持、实现Hb正常化，摆脱输血依赖，溶血指标恢复正常并持续维持、大幅改善患者疲劳评分及生活质量。此外，伊普可泮的长期安全性特征与短期数据一致，患者耐受性良好。近期，伊普可泮已在中国获批PNH全线适应症，拓展覆盖补体经治患者和未经补体治疗的PNH患者，其机制优势与充实的循证医学证据为PNH的长期治疗管理注入新活力，开启PNH治疗的全新篇章。
张凤奎 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家
医学博士 血液内科学教授 主任医师 博士生导师
曾任：贫血诊疗中心主任、国家新药临床试验机构主任、中国老年医学会血液学分会副会长、中国老年医学会血液学分会红细胞疾病学术工作委员会主任委员、兼任《中华血液学杂志》副总编
张莉 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
红细胞疾病诊疗中心主任医师
中国老年医学学会血液分会委员
天津医师协会委员
北京癌症防治学会红细胞专委会委员
天津市医疗健康学会血液病学专业委员会委员
专业方向：红细胞疾病
审批码FAP0049014-104011，有效期为2025-06-25至2026-06-24，资料过期，视同作废
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