导读
急性失代偿（acute decompensation，AD）是慢性肝病发展过程中的一种独特综合征，以免疫原性细胞死亡、全身炎症反应、器官功能障碍和较高短期死亡率为特征。慢加急性
近期，发表于Journal of Hepatology（IF：33.0）的研究评估了细胞死亡标志物在预测AD/ACLF患者器官功能障碍、疾病进程及预后中的作用。
研究概览
研究方法
这是一项前瞻性多中心多队列研究，纳入200例AD患者作为推导队列（其中 153 例ACLF）。在基线及第7天，检测患者血浆中的以下细胞死亡标志物，细胞角蛋白18（M30：凋亡；M65：总细胞死亡）、受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）、混合谱系激酶样蛋白（MLKL）（坏死性凋亡）及 Gasdermin-D蛋白（焦亡）。构建死亡预测模型，并在三个独立验证队列（n=106、150 和 100）中进行验证。另对第四个AD/ACLF 队列（n=21）的肝活检标本进行细胞死亡标志物染色以进一步评估。
细胞死亡标志物水平随疾病严重程度升高而升高，其中RIPK3水平与疾病严重程度及多器官衰竭（尤其肝衰竭和
包含RIPK3>2.261倍正常上限、慢性肝衰竭联盟器官衰竭（CLIF-C OF）评分、及白细胞增多/减少的死亡率预测模型在推导队列中表现出较高的预测准确性（AUC：0.839），并在两个独立验证队列中得到验证（AUC分别为0.752和0.794）；该模型随时间变化的预测能力在第三个队列中也得到验证（AUC=0.796）。肝组织活检结果显示，ACLF患者RIPK1表达水平升高，且在第四个队列中与死亡率相关。
RIPK3相关细胞死亡是AD/ACLF患者器官衰竭及死亡的重要驱动因素。将血浆 RIPK3纳入预后评估模型，可优化患者风险分层，并可能为AD/ACLF患者的个性化细胞死亡抑制剂治疗提供指导。
本研究证实RIPK3是AD及ACLF患者的重要生物标志物，其水平升高与疾病进展、器官功能障碍及死亡风险增加密切相关。肝组织活检结果显示，ACLF患者肝组织中RIPK1表达水平显著高于AD患者，且与疾病严重程度及死亡风险相关，支持其肝脏起源。通过将RIPK3整合到预测模型，本研究为以坏死性凋亡为靶点的AD个体化治疗提供了新的方向。该策略有望改变AD/ACLF患者的风险分层、优化临床决策并改善这类高危患者预后。
参考文献
Verma N, Garg P, Kaur P,et al. Identification and validation of RIPK3 as a novel biomarker to predict outcomes in patients with acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2025 Aug 12:S0168-8278(25)02405-5.
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