研究背景 ►

NUT癌（NC）是一种诊断不足的低分化鳞状细胞癌，中位生存期仅6.7个月。该病由NUTM1融合基因驱动，可增强MYC等癌基因转录。本研究旨在评估标准二代测序（NGS）技术检测NUTM1融合基因的能力，并阐明NC的分子特征。

研究方法 ►

本研究纳入2013-2024年间确诊的116例NC患者，对其肿瘤组织进行广谱NGS检测（＞80个基因），涵盖DNA、循环肿瘤DNA（ctDNA）和/或RNA融合测序。研究人员对NGS报告及病历资料进行人工复核。

研究结果 ►

入组的116例患者中位年龄为38岁，女性占40.5%，其中84.5%行DNA检测，12.1%行ctDNA检测，51.7%行RNA融合检测。

100例接受DNA/ctDNA检测亚组中：92.9%（79/85）患者吸烟史＜10包年或从不吸烟；58.8%（47/80）存在BRD4::NUTM1融合。中位肿瘤突变负荷（TMB）为1.0 mut/Mb（范围0.0-16.0；n=71）；19.7%（13/66）患者PD-L1表达≥1%。

NC融合基因检出率：DNA测序21.6%、ctDNA测序21.4%、RNA融合测序83.9%、NUT免疫组化（IHC）100.0%、NUTM1荧光原位杂交（FISH）91.9%。

共现致病突变：癌基因PIK3CA/RET/FGFR3及抑癌基因ATM/BRCA1（各1例）。

＞5%患者存在次级基因变异：低密度脂蛋白受体相关蛋白1B（LRP1B；10.4%）、组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2D（KMT2D；8.0%）、非典型钙粘蛋白FAT1（5.5%）。

高频突变通路：表观遗传学通路（57.0%）、细胞周期通路（26.0%）、DNA修复通路（24.0%）。

研究结论 ►

标准DNA-NGS对NC的检出率不足四分之一，建议将RNA融合检测或NUT IHC/NUTM1 FISH列为疑似NC的常规检测。NC普遍存在表观遗传学、细胞周期及DNA修复通路的共现改变，值得进一步研究。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)