重组人凝血因子VIIa（rFVIIa）于中国获批已有20余年，可用于血友病伴抑制物、获得性血友病、先天性FVII缺乏症、血小板无力症患者的止血治疗以及外科手术或有创操作出血的防治¹。rFVIIa在药理剂量下可不依赖于组织因子，在损伤部位的活化血小板表面上直接激活FX，使得凝血酶原被转化成大量的凝血酶，引发纤维蛋白生成增多，从而达到止血的作用¹。rFVIIa作为临床实践中重要的止血药物，是如何一步一步走上治疗舞台，又在治疗舞台上扮演什么角色呢？本文将带领大家深入了解rFVIIa的昨天、今天与明天。

1981年，Ulla Hedner首次使用纯化人血源性FVIIa治疗了1例血友病伴抑制物患者的肌肉出血，次年再次使用纯化人血源性FVIIa成功治疗了1例拔牙后持续出血的血友病伴抑制物患者²。这些临床实践经验为后续rFVIIa的研发奠定了基础。

1983年，Ulla Hedner及其团队开始筹划rFVIIa研发项目，并于1985年正式启动该研发项目。历经3年的攻坚克难，首例血友病伴抑制物患者于1988年3月接受了rFVIIa治疗。该患者因膝关节积血伴急性疼痛，进行了膝关节手术，术后止血效果良好，初步证实rFVIIa可有效用于血友病伴抑制物患者的止血治疗²。

1988年11月，rFVIIa的新药研发申请正式递交。与此同时，在首例患者成功使用rFVIIa后，世界各地的血友病伴抑制物患者纷纷请求用药。1989年，美国启动了同情用药计划，为严重出血且其他治疗无效的患者提供rFVIIa。rFVIIa的问世是血友病伴抑制物治疗领域的重大突破，为患者提供了挽救生命的治疗手段^2-4。

随着临床研发的不断深入，rFVIIa相继在欧洲（1996年）、美国（1999年）、日本（2000年）和中国（2002年）获批。继血友病伴抑制物之后，rFVIIa的应用也成功扩展到其他出血性疾病，包括获得性血友病、先天性FVII缺乏症和血小板无力症。

图1. rFVIIa研发的里程碑事件

rFVIIa自问世至今，已进行大量的注册临床研究，包括70项血友病伴抑制物临床研究、4项获得性血友病临床研究、4项先天性FVII缺乏症临床研究、6项血小板无力症临床研究以及6项适应症围术期管理相关的临床研究⁵。在实际临床实践条件下，rFVIIa也在四大适应症中分别开展了极具代表性且带来丰硕成果的真实世界研究或登记研究项目，包括SMART-7、EACH2、STER、GTR等^6-10。rFVIIa积淀深厚的循证医学证据证实了其良好的有效性与安全性：

• 针对血友病伴抑制物，rFVIIa的止血有效率在多项研究中保持高水平，范围在86%~97%之间，在SMART-7研究中，rFVIIa在出血1小时内治疗318次出血事件的有效率可以达到96.5%^6,7,11-14。

  
  

• 针对获得性血友病，rFVIIa止血有效或部分有效率为81%~100%^8,15-17。

  
  

• 针对先天性FVII缺乏症，止血“优”或“有效”的比例为88%~100%⁹。

  
  

• 针对伴抗体且血小板输注无效的血小板无力症，止血有效或部分有效率为100%¹⁰。

图2. rFVIIa在不同适应症患者中的止血有效率

在以上四大适应症的围术期管理中，rFVIIa的治疗有效率也保持高水平：血友病伴抑制物为73%~100%¹⁸，获得性血友病为80~86%¹⁹，先天性FVII缺乏症为96%²⁰，伴抗体且血小板输注无效的血小板无力症为95%¹⁰。

在全球540万次标准剂量的临床应用之下，rFVIIa在所有适应症中具有持续良好的安全性特征²¹。在用于支持获批的临床试验和登记研究以及上市后监测中，rFVIIa用于12,288次出血和手术事件，血栓栓塞事件的总体发生率为0.17%²²。另外，在临床试验和真实世界研究中，当rFVIIa治疗血友病伴抑制物患者时，均未检测到中和性抗体^6,21。

回首过去，rFVIIa深耕四十余年，书写传奇历史，积淀深厚的循证医学证据铸就其在止血管理中的稳固地位。展望未来，在非因子治疗时代，rFVIIa依然是血友病伴抑制物患者发生突破性出血或需要接受手术治疗时的安全选择。

声明：本文中涉及的Concizumab、Marstacimab、Fitusiran在中国（中国大陆）尚未获批。

仅供医疗卫生专业人士参考

CN2501054