作者：林焰彬，秦雪，福建中医药大学附属人民医院检验科

提到尿酸，大家更熟悉 “高尿酸血症”，但 “低尿酸血症” 同样需要高度警惕。 低尿酸血症指血液中尿酸水平低于正常范围。目前，医学界对其诊断界值尚未有完全统一的公认标准，但临床实践中通常以 “血清尿酸浓度低于2mg/dl或120μmol/l” 作为主要参考依据。低尿酸血症常因症状隐匿而被忽视，却可能是肾小管功能障碍、罕见遗传代谢缺陷（如黄嘌呤尿症）的信号灯，甚至潜藏着肾结石、急性肾衰竭等严重并发症的风险。

黄嘌呤尿症

一种罕见但需警惕的低尿酸血症

在低尿酸血症的病因中，黄嘌呤尿症是一类因 “嘌呤代谢先天缺陷” 导致的罕见病，属于常染色体隐性遗传病，最早由Dent和Philiport于1954年报道。

遗传性黄嘌呤尿症是迄今为止发现的第一种嘌呤代谢遗传性疾病，它的核心问题是：身体缺乏代谢黄嘌呤的关键酶，导致尿酸生成 “断链”，而黄嘌呤在体内堆积。

·黄嘌呤尿症的分型

·黄嘌呤尿症主要分3个亚型，因 “缺陷酶” 不同而区分，核心区别在于 “哪个酶出了问题”：

Ⅰ型

致病原因（核心缺陷）：XDH基因突变导致黄嘌呤脱氢酶/黄嘌呤氧化酶（XDH/XO）缺乏

特点：影响尿酸生成（XOR催化次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸的过程受阻），最常见。

Ⅱ型

致病原因（核心缺陷）：由于钼辅因子硫化酶（MOCOS）和AOX1基因突变，导致MOCOS缺乏，XDH/XO和醛氧化酶（AO）活性异常联合引起。

特点：与Ⅰ型临床表现相似。I型患者可以代谢别嘌醇，而II型患者由于醛活性不足而不能代谢别嘌醇，需通过别嘌醇负荷试验来鉴别。

Ⅲ型（罕见）

致病原因（核心缺陷）：因钼辅因子前体钼蝶呤的缺陷导致XDH/XO和AO以及亚硫酸盐氧化酶（SO）三重缺乏。

特点：临床表型复杂且罕见，症状包括严重的神经系统疾病、晶状体脱位和畸形，预后较差。

黄嘌呤尿症的典型表现不只是“尿酸低”

核心特征

血尿酸极低（常＜2mg/dl），尿中尿酸几乎测不到，但黄嘌呤浓度显著升高（黄嘌呤溶解度低，易形成结石）。

常见症状

约50%的患者会出现泌尿系问题，如血尿、肾绞痛（结石摩擦尿路）、尿石症（黄嘌呤结石）；严重时，结石堵塞尿路可能诱发急性肾衰竭。

隐藏风险

部分患者早期无症状，仅体检发现 “尿酸极低”，易被忽视。

如何确诊黄嘌呤尿症？

第一步  初步临床评估与生化检测

查血尿酸（极低）、尿尿酸（极低）、尿黄嘌呤（显著升高）；黄嘌呤尿（尿液中黄嘌呤浓度异常升高）。

第二步  基因检测（金标准）

Ⅰ型：检测到XDH基因突变；Ⅱ型：检测到MOCOS基因突变；

辅助鉴别：Ⅰ型和Ⅱ型可通过 “别嘌呤醇负荷试验” 区分（Ⅱ型对药物反应不同）；II型患者因醛氧化酶（AOX1）联合缺陷，对别嘌呤醇的代谢反应不同。

III型黄嘌呤尿症筛查：若合并亚硫酸盐氧化酶缺乏，需检测尿中亚硫酸盐和硫代硫酸盐水平。

第三步  影像学与并发症评估

泌尿系统影像学检查：超声、CT或X线用于检测尿路结石（黄嘌呤结石），约半数患者可能合并结石。

肾功能评估：监测肌酐、尿蛋白及肾小球滤过率（GFR），部分患者可能进展为慢性肾病或终末期肾病。

黄嘌呤尿症vs其他低尿酸血症关键区别在哪里？

低尿酸血症的原因很多，不止黄嘌呤尿症。学会区分，才能精准应对。

与肾性低尿酸血症的区别

一个是代谢酶缺陷，一个是肾小管转运异常：肾性低尿酸血症是低尿酸血症的常见原因，核心是肾近端小管细胞中有缺陷的尿酸盐重吸收转运体，非代谢问题。

与药物/疾病诱发的低尿酸血症的区别

关键在于是否有 “外因”，很多后天因素也会导致低尿酸，比如

药物影响

长期用别嘌醇（抑制尿酸生成）、大剂量水杨酸（促进尿酸排泄）等药物。

肝脏疾病

肝细胞受损→黄嘌呤氧化酶合成减少→尿酸生成减少。

血容量增加

大量输液、原发性烦渴症或抗利尿激素分泌不当综合征→肾小管重吸收尿酸减少。

区别点

这类低尿酸有明确诱因（如用药史、肝病病史），停药或治疗原发病后尿酸水平可能恢复；而黄嘌呤尿症是先天遗传，尿酸持续极低，且无明确外因。

与其他遗传性代谢病的区别

与其他遗传性代谢病相比，黄嘌呤尿症症状更复杂：比如遗传性嘌呤核苷酶磷酸酶缺乏，除了低尿酸，还会伴随发育迟缓、免疫力下降（反复感染）；而黄嘌呤尿症主要影响泌尿系统，一般不影响生长发育或免疫功能。

特殊情况

非疾病因素导致的 “假性低尿酸”

部分低尿酸结果并非真实病理状态，需先排除以下干扰：

标本因素

抗凝剂影响

EDTA、枸橼酸、草酸盐等抑制尿酸酶，导致检测值偏低。

药物干扰

维生素C干扰检测反应，未用抗坏血酸氧化酶消除时可假性降低结果。

继发性案例：如慢性粒细胞白血病患者，因治疗中使用别嘌醇（抑制尿酸合成）导致低尿酸，停药后可恢复，与黄嘌呤尿症（先天性酶缺陷）本质不同。

如何应对黄嘌呤尿症预防并发症是关键

黄嘌呤尿症尚无特异性治疗，核心是减少黄嘌呤堆积，预防结石和肾损伤：

多喝水

保证充足的液体摄入（建议2000ml以上），增加尿量，降低尿中黄嘌呤浓度，减少结石形成。

低嘌呤饮食

减少嘌呤摄入（如动物内脏、海鲜、浓汤），从源头减少黄嘌呤生成。

避免剧烈运动

剧烈运动可能导致血容量减少、尿液浓缩，促进黄嘌呤沉积，增加肾损伤风险。

定期监测

定期查尿酸、尿黄嘌呤、泌尿系超声（看是否有结石）、肾功能，早发现问题。

低尿酸血症别忽视，精准诊断是关键

如果体检发现血尿酸极低（尤其是＜2mg/dl），别觉得 “没事”，可能是黄嘌呤尿症或其他疾病的信号。及时做这两步：

查尿尿酸、尿黄嘌呤（看是否有黄嘌呤堆积）

必要时做基因检测（明确是否为遗传性缺陷）

早期发现、科学管理，可有效避免结石、肾衰竭等严重后果。记住：尿酸不是 越低越好，维持正常代谢平衡才是健康的关键。

【参考文献】

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来源:检验医学网

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