自2018年起，晚期肝癌的治疗格局发生重大变革，从以
那么，在目前可用于不可切除或晚期
研究背景
HCC治疗领域的迅速发展使得多种治疗方案并存，但不同治疗方案对患者生活质量的影响却鲜有研究进行全面比较。目前，HCC临床试验中HR-QoL的评估存在多方面局限：报告不充分、测量工具不一致，所采用的量表也从通用型癌症问卷（如EORTC QLQ-C30）到肝癌特异性模块（如EORTC QLQ-HCC18）不等，这种异质性严重限制了不同研究结果之间的直接可比性。为弥补这一证据空白，研究人员开展了网络荟萃分析，基于患者报告结局（PROs）对晚期HCC一线治疗方案的HR-QoL效应进行间接比较，并构建融合生存获益与生活质量数据的综合评估指标，旨在为临床决策提供更全面、患者导向的价值评价依据。
研究方法
研究者系统检索了MEDLINE、CENTRAL及Scopus数据库，纳入了从数据库建立之初至2024年11月发表的所有相关文献。此外，研究者手动检索了近5年（2020 - 2024年）美国临床肿瘤学会（ASCO）会议文库和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议平台发表的摘要。
纳入标准如下：研究类型为III期随机临床试验；对照组须接受积极治疗；研究对象为晚期HCC一线治疗患者；干预措施为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药、免疫检查点抑制剂（ICI）单药或ICI联合治疗方案；研究需报告基于已验证量表的 HR-QoL 恶化时间（TTD）数据，并以英文发表。
研究结果
文献筛选情况
研究初步筛选出448篇文献，最终纳入9项III期随机临床试验（共6425例患者）进行网络荟萃分析（图1）。
图1 文献筛选流程
HR-QoL使用三种量表进行评估：6项研究同时采用EORTC QLQ-C30与QLQ-HCC18，1项仅用EORTC QLQ-C30，2项使用FACT-Hep。7项HR-QoL指标≥5项研究中被报告，具体如下：通过EORTC-QLQ-C30评估的全球健康状态/生活质量（GHS/QoL）、身体功能（PF）和疲劳；通过EORTC-QLQ-HCC18评估的
EORTC QLQ-C30相关指标
GHS/QoL（涉及7项研究，9种治疗方案）：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、
PF（涉及6项研究，8种治疗方案）：替雷利珠单抗、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、度伐利尤单抗及其联合tremelimumab在延缓PF恶化风险方面显著优于索拉非尼（图2B），替雷利珠单抗延缓恶化概率最高（96%）（表1）。
疲劳（涉及5项研究，7种治疗方案）：替雷利珠单抗、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、度伐利尤单抗+tremelimumab、度伐利尤单抗和仑伐替尼在延缓疲劳恶化风险方面显著优于索拉非尼（图2C），替雷利珠单抗延缓恶化概率最高（98%）（表1）。
图2 EORTC-QLQ-C30评估的TTD
表1 EORTC-QLQ-C30评估的一线系统治疗降低HR-QoL评分恶化风险概率排名
EORTC QLQ-HCC 18 指标结果
黄疸（涉及5项研究，7种治疗方案）：无方案显著优于索拉非尼（图3A），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗延缓恶化概率最高（89%）（表2）。
疼痛（涉及7项研究，9种治疗方案）：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+IBI305和度伐利尤单抗延缓疼痛恶化显著优于索拉非尼（图3B），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗延缓恶化概率最高（86%）（表2）。
腹水（涉及6项研究，8种治疗方案）：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和度伐利尤单抗+tremelimumab延缓腹水恶化显著优于索拉非尼（图3C），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗延缓恶化概率最高（95%）（表2）。
疲劳（涉及7项研究，8种治疗方案）：替雷利珠单抗、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+IBI305和度伐利尤单抗延缓疲劳恶化显著优于索拉非尼（图3C），替雷利珠单抗延缓恶化概率最高（86%）（表2）。
图3 EORTC QLQ-HCC 18评估的TTD
表2 EORTC QLQ-HCC 18评估的一线系统治疗降低HR-QoL评分恶化风险概率排名
研究结论
本网络荟萃分析提供了有力证据，证实在不可切除或晚期HCC治疗中，基于免疫疗法的联合治疗方案，尤其是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可以更好平衡生存获益与生活质量维持。将生存与生活质量结果相结合的综合终点应被视为一种创新且更以患者为中心的方法，用于在临床实践和新型治疗剂的临床试验中评估临床获益的程度。
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