套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，临床表现具有异质性，病程可从惰性到高度侵袭性不等，且预后有限。一线及复发场景中的靶向治疗方案正在逐渐重塑MCL的治疗格局。新型靶向和免疫治疗方法的开发和应用已经改善了难治性或复发性MCL患者的结局。本文整理了多项BTK抑制剂和联合方案治疗复发/难治性（R/R）MCL的相关研究，以飨读者^[1]。

共价BTK抑制剂：单药治疗基石

在过去十年中，BTK抑制剂彻底改变了R/R MCL的治疗格局。共价BTK抑制剂伊布替尼于2014年获欧盟批准用于治疗R/R MCL，其显著缓解率成为该适应症获批的关键依据（表1）。

表1

一项大型国际II期研究显示，复发MCL患者使用伊布替尼的总缓解率（ORR）达68%，中位无进展生存期（PFS）为13.9个月。另一项汇总分析显示，R/R MCL患者（n=370）接受伊布替尼治疗后的ORR为66%，中位PFS和总生存期（OS）分别为12.8个月和25个月。此外，首次复发时接受伊布替尼治疗的患者，其ORR、完全缓解（CR）率、中位PFS和中位OS均优于后续复发患者。

意大利研究组的回顾性研究显示，相较于传统化疗，BTK抑制剂在早期复发的MCL患者中改善了其OS。近期，有研究还提示，其对晚期复发患者的生存获益与早期复发患者相似。

第二代共价BTK抑制剂

阿可替尼作为一款第二代BTK抑制剂。基于ACE-LY-004 II期研究数据，阿可替尼于2017年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过≥1线治疗的R/R MCL患者。该研究共纳入124例R/R MCL患者接受阿可替尼治疗。研究结果显示，ORR为81.5%，CR率为47.6%。

另一款第二代BTK抑制剂泽布替尼于2019年在中国和美国获批，其II期研究纳入86例中国R/R MCL患者。研究结果显示，ORR为83.7%、CR率为77.9%，中位PFS达33个月，尤其在TP53突变患者中，中位PFS为14.7个月。

BTK抑制剂联合治疗策略

多项非随机I/II期试验已开展BTK抑制剂与其他靶向药物的联合方案研究，旨在突破BTK抑制剂单药治疗的预后局限（表2）。

表2

BTK抑制剂治疗失败后的策略重构

BCL2抑制剂维奈克拉单药治疗可能是一种有前景的替代方案。维奈克拉单药治疗BTK抑制剂耐药患者的ORR为53%，但中位PFS仅3.2个月。维奈克拉虽可实现较高ORR，但PFS获益有限。多项研究显示，口服免疫调节剂来那度胺治疗复发MCL的缓解率为35%-50%。然而，在BTK抑制剂治疗失败的患者中，来那度胺单药治疗的缓解率有限，因此不推荐这种治疗方式。

总结

近年来，MCL患者的治疗选择已显著改善，尤其是共价BTK抑制剂展现出良好的疗效，可实现长期疾病控制。然而，仍有相当比例的患者存在原发性难治或对BTK抑制剂产生耐药性。这类高危患者常以TP53突变、母细胞样组织学特征或高Ki67表达为特征，且多在24个月内复发，预后极差。

BTK抑制剂在多种B细胞恶性肿瘤中展现出优于传统化疗的疗效与安全性，尤其在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和MCL中，革新了这类疾病的治疗模式。此外，非共价BTK抑制剂、双特异性抗体及ADC等新型药物为R/R MCL提供了具有前景的治疗选择。

总体而言，以免疫靶向药物为代表的新型疗法正不断拓展R/R MCL的治疗边界。鉴于此，建议在临床实践中尽可能将患者纳入新型药物的临床试验，以探索更优化的治疗策略。

审批编号：CN-161475

过期日期：2026-07-31

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。本材料可能含有未在国内获批的药品或适应症，阿斯利康不推荐超说明书用药。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)