导读
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）仍是全球重大公共卫生难题，目前尚无根治性疗法。约15%–40%的患者接受核苷（酸）类似物（NUCs）的现行标准抗病毒治疗后，血清HBV DNA仍无法完全抑制，导致持续低病毒血症（low-level viremia,LLV），这与
GST-HG141是一种新型
在早期的体外研究、动物模型及Ib期临床试验中，GST-HG141已显示出强效抑制HBV DNA的能力，并兼具良好的安全性与耐受性，为CHB患者LLV管理提供了新的思路。2024年12月，被国家药品监督管理局（NMPA）GST-HG141“突破性治疗药物”认定。其II期研究结果近日于柳叶刀子刊eClinicalMedicine发表。
新型HBV衣壳组装调节剂GST-HG 141治疗CHB低病毒血症患者的安全性和有效性：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期研究
该研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验，评估了GST-HG141治疗LLV的CHB患者的疗效和安全性。2023年1月至2024年7月，在全国10家研究中心共筛选144例患者，最终纳入90例符合条件的患者。所有患者均接受NUC治疗1年以上，血清HBV DNA水平在20 ~ 2000 IU/mL，ALT≤5×ULN。参与者按1∶1∶1随机分组，分别接受低剂量GST-HG141（50 mg每日两次, n=30）、高剂量GST-HG141（100 mg每日两次, n=30）或安慰剂（n=30）治疗24周。主要终点是第24周时血清HBV DNA水平低于检测下限（<20 IU/mL）的参与者比例。次要终点包括HBV DNA水平和其他病毒学标志物较基线的变化。为期4周的随访期评估安全性和持续病毒学应答。
图1 研究流程
最终80例患者完成治疗并纳入符合方案分析：低剂量组25例，高剂量组27例，安慰剂组28例。GST-HG141可显著降低既往NUC治疗应答不佳的CHB患者血清HBV DNA水平。治疗24周时，低剂量组 84.0%（21/25）、高剂量组 81.5%（22/27）的患者血清 HBV DNA 水平低于检测下限（<20 IU/mL），而安慰剂组仅32.1%（均p<0.05）。低剂量组和高剂量组的HBV DNA 平均下降幅度分别为1.15 log10IU/mL和1.16 log10IU/mL，显著大于安慰剂组的0.33 log10IU/mL（p<0.0001）。此外，低剂量组 60.0%、高剂量组 55.0% 的患者 pgRNA 低于检测下限（1000 copies/mL），安慰剂组仅9.5%；两组 pgRNA 平均下降幅度分别为1.6 log10copies/mL和1.7 log10copies/mL，安慰剂组仅0.1 log10copies/mL（p<0.0001）。
图2 治疗24周HBV DNA<20 IU/mL的患者比例
三组不良事件（AEs）发生率相似：低剂量组 79.3%（23/29）、高剂量组 70.0%（21/30）、安慰剂组70.0%（21/30）。常见不良事件为
研究结果表明，GST-HG141以每日两次口服给药50mg和100mg在具有LLV的CHB患者中安全性和耐受性良好，且能高效抑制残余HBV DNA和pgRNA水平。结果支持进一步研发GST-HG141作为对传统NUCs疗效欠佳CHB患者的新型治疗选择。
参考文献
Chong Wang,Fei Kong,et al.Safety and efficacy of GST-HG141, a novel HBV capsid assembly modulator, for the treatment of chronic hepatitis B patients with low-level viremia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase II study.eClinicalMedicine, Volume 87, 103400.
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