基于一项全球随机Ⅲ期STARGLO研究，2025年5月7日，中国NMPA批准格菲妥单抗联合吉西他滨、奥沙利铂（GemOx）治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发/难治（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。2025年6月第18届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）更新了STARGLO研究2年随访新进展，特别是首次披露了DLBCL二线亚组数据，卓越的疗效和安全性结果引发了巨大关注。但值得关注的是，FDA的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）却在此联合方案的美国上市申请评估过程中，对其稳健性和适用性提出了担忧。

为促进中外学术交流和淋巴瘤前沿进展的传播，进一步提高我国临床诊疗水平，「高光引领 耀鉴顶峰」中外圆桌访谈特邀STARGLO研究全球leading PI Jeremy S. Abramson教授和中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授作为嘉宾，香港中文大学内科及药物治疗学系王绍明教授作为主持人，深入剖析STARGLO研究结果，探讨双抗在真实世界应用经验，以期为国内医生带来新的启示，共同推动我国血液肿瘤治疗领域的进步。

大咖金句

Jeremy S. Abramson教授：目前，包括中国和美国在内的全球范围的多数患者较难获得CAR-T治疗，在美国仅少数高水平医疗中心开展CAR-T治疗，患者常需跨地区并长期滞留就医。Glofit-GemOx作为即用型治疗方案，可在就近医疗机构接受治疗，且该方案经证实疗效显著，或具潜在治愈可能。

黄慧强教授：STARGLO试验2年随访结果证实，格菲妥单抗联合治疗方案为不适合ASCT的患者带来长期生存获益，中位无进展生存期(PFS)为25个月，2年总生存(OS)率为59.9%，且其二线治疗疗效优于三线治疗。

王绍明教授：目前研究已证实，格菲妥单抗与GemOx的联合疗法具有良好疗效。未来，格菲妥单抗与化疗药物或其他靶向疗法的联合方案，可能成为早期复发、原发难治性及晚期复发等患者的优良选择，或许可使更多患者实现临床治愈。

启示——STARGLO 两年随访数据证实Glofit-GemOx方案二线治疗DLBCL疗效显著

王绍明教授：

请两位教授谈谈，STARGLO研究2年随访数据以及2L亚组数据带来哪些临床启示？如何看待STARGLO研究分别在2L原发难治、早期复发、晚期复发人群当中的应用前景？

Jeremy S. Abramson教授：

对于无法耐受大剂量化疗的R/R DLBCL患者，传统标准疗法仅能使不足1/4的患者获得持久无进展生存。STARGLO研究的初步分析表明，Glofit-GemOx方案较R-GemOx方案展现出显著的OS获益，分别为：中位25.5个月 vs 12.9个月¹。本次ICML会议更新两年随访数据2时，也区分了Glofit-GemOx或R-GemOx二线治疗（2L）组与三线及以上治疗（≥3L）组的结果，Glofit-GemOx二线治疗亚组展现出更优临床获益，相比R-GemOx组延长了中位PFS（25个月 vs 5.6个月，HR=0.52）和中位OS（未达到 vs15.7个月，HR=0.64），2年OS率也更高（59.9% vs 38.9%）。以上数据表明：对于原发难治性或一年内复发的不适合ASCT的DLBCL患者，二线Glofit-GemOx方案能为其带来长期生存获益。

针对近期FDA在评估Glofit-GemOx二线获批时提出的担忧，包括STARGLO研究中北美人群仅占其中的9%，且中美区域性亚组结果差异较大。我认为如果聚焦区域性亚组，会存在患者特征不平衡问题，即使是微小差异都会对患者的预后数据产生巨大影响，比如Glofit-GemOx北美亚组中原发难治和早期复发的患者比例更高，影响两组间的疗效差异。因此，我们在研究设计时希望覆盖更广泛的人群来收集更平衡的数据。值得注意的是，既往格菲妥单抗单药治疗DLBCL的疗效数据在亚洲和美国等非亚洲人群中一致，在药代动力学特征上也存在相似性。

* Glofit-GemOx：格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂；R-GemOx：利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂

黄慧强教授：

STARGLO试验2年随访结果证实，格菲妥单抗联合治疗方案为不适合ASCT的患者带来长期生存获益，中位PFS为25个月，2年OS率为59.9%，其二线治疗疗效优于三线治疗。二线Glofit-GemOx方案与R-Gemox方案相比具有更高比例的深度缓解，完全缓解(CR)率分别为63.5% vs 28.1%。未来，格菲妥单抗或为不适合ASCT的患者提供更具价值的新选择。

王绍明教授:

最初格菲妥单抗获批应用于DLBCL患者的三线治疗，疗效良好，但疾病进展到需三线治疗时，病情通常已经较为严重，早期使用格菲妥单抗（如在二线甚至更早）疗效可能更佳，STARGLO研究2年随访数据证实了这一点，Glofit-GemOx为二线不适合ASCT的患者带来了有效新选择。

Jeremy S. Abramson教授，您作为STARGLO研究的全球Leading PI，请您从临床研究角度阐释格菲妥单抗联合治疗策略的获益？您如何看待该疗法从三线治疗前移至二线治疗的应用趋势？

Jeremy S. Abramson教授:

在淋巴瘤长期管理中，早期治疗时患者往往疾病负担较轻，具有更少的不良反应和更优临床获益。STARGLO试验数据证实¹，接受二线及以上治疗的患者均可获益于格菲妥单抗联合治疗，但显然较早接受Glofit-GemOx治疗患者的化疗耐药更少，获益更多。临床证据显示，格菲妥单抗单药在三线及以上治疗中CR率为35%³，与吉西他滨、奥沙利铂联合方案用于二线及以上治疗时，CR率提升至约60%¹，表明格菲妥单抗与化疗具有协同增效作用，并且前移格菲妥单抗治疗线数、强化联合治疗策略，有望诱导更深、更持久的疾病缓解。此前，不适合ASCT或二线无法使用CAR-T治疗的患者基本无治愈可能，而STARGLO试验两年随访结果显示，一线后复发的DLBCL患者采用Glofit-GemOx方案二线治疗具有潜在治愈可能。

王绍明教授:

近年来中国对创新药的支持力度持续增强，我们观察到STARGLO研究入组了不少中国患者，基于该研究格菲妥单抗联合方案在中国与欧盟实现同步获批。黄慧强教授，您如何看待该方案从临床研究到获批上市直至落地临床实践的‘中国速度’？中国患者群体将如何从中获益？

黄慧强教授:

既往出于用药安全考量，我国药物审评审批秉持审慎原则，而本次快速获批，既体现了国家对创新药的政策支持，也反映出对DLBCL未满足需求的重视。对于不适合ASCT的R/R DLBCL患者，现有治疗手段有限且疗效欠佳，疾病管理面临严峻挑战。格菲妥单抗的获批为此类患者和临床医生提供了新的治疗选择。期待未来更多经临床试验验证、具有良好疗效的药物加速获批，使国内患者及早获益于前沿治疗方案。

决策——双抗方案可及性高，多样化联合方案持续探索中

王绍明教授:

近年来以双抗、CAR-T细胞疗法为代表的T细胞疗法实现了许多突破，两位教授如何看待未来T细胞疗法在二线治疗中的应用前景？

黄慧强教授:

在T细胞疗法中，既往ZUMA-7研究4的2年随访结果表明，二线CAR-T治疗的CR率为65%，中位PFS达14.7个月，2年OS率达61%。STARGLO研究的2年随访结果2表明，格菲妥单抗联合治疗方案的CR率为63.5%，中位PFS超2年，2年OS率近60%。可见两种T细胞疗法均为疗效优异且能带来长期生存获益的重要手段，未来需更多研究指导个体化选择，或许可联合使用以提升疗效，以惠及更多患者。

Jeremy S. Abramson教授:

多样化的治疗选择意味着为患者提供个性化治疗方案。针对符合移植条件的患者，目前两项随机ZUMA-7试验和TRANSFORM试验已证实二线CAR-T细胞疗法较传统移植可改善原发难治性或12个月内早期复发DLBCL患者的预后。不过，目前包括中国和美国在内的全球范围的多数患者较难获得CAR-T治疗，在美国仅少数高水平医疗中心开展CAR-T治疗，患者常需跨地区并长期滞留就医。Glofit-GemOx作为即用型治疗方案，可在就近医疗机构接受治疗，且该方案经证实疗效显著，还需更长时间随访进一步确认其实现治愈目标的可能性，我对此持积极乐观态度。

王绍明教授:

目前研究已证实，格菲妥单抗与GemOx的联合疗法具有良好疗效。未来，格菲妥单抗与化疗药物或其他靶向疗法的联合方案，可能成为早期复发、原发难治性及晚期复发等患者的优良选择。因此，进一步研究不同治疗方案组合，或不同疗法进行序贯治疗，从而为患者提供更优获益是未来的探索方向。正如Jeremy S. Abramson教授所言，尽早采用疗效更优的治疗方案，或许可使更多患者实现临床治愈。

Jeremy S. Abramson教授:

Glofit-GemOx方案作为目前双抗联合治疗的重要突破，是前线探索的开端，未来发展方向也许不再局限于联合传统化疗药物，比如格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗、Englumafusp-alfa的早期临床数据已显示出优良的协同抗肿瘤活性，未来还需进一步深入探索，推动该领域实现跨越式发展。

黄慧强教授:

目前，中国也正积极探索不同的联合方向，如格菲妥单抗与小分子药物的联合应用等，期待从不同维度突破不同亚型DLBCL的治疗瓶颈，为全球DLBCL领域的发展提供新方向。

此外，随着治疗手段的多样化发展，患者的支付能力与治疗可及性已成为影响治疗决策的重要因素。为提升国内优质疗法的可及性，除了我们希望双抗能尽快医保列名以外，探索新型支付模式，如“丙类医保”构想，近期或有望出台相关政策，相信无论是医保还是商保，都将降低双抗或者CAR-T支付门槛，有机会让T细胞疗法为更多患者带来福音。

Jeremy S. Abramson教授:

我认同，在治疗方案的选择考量中，医生与患者均需直面真实世界中的各种挑战。对于较为难治且疾病快速进展的患者，我更倾向于即用型Glofit-GemOx方案这种能够立即实施的干预措施，以及时控制疾病。

小结

近年来，DLBCL治疗领域虽取得显著进展，但仍有部分患者的治疗需求未充分满足，亟待开发高效低毒的个性化治疗策略。格菲妥单抗获批在中国治疗2L+ DLBCL患者，给中国医生带来了更多样的治疗选择，也是中国患者的福音。未来，一方面可进一步研究格菲妥单抗与其他药物的联合应用模式，通过机制互补挖掘协同增效潜力；另一方面，需优化分层治疗策略。通过上述探索，有望为不同患者提供个体化治疗选择，推动DLBCL治疗向精准化、个体化方向发展。

专家简介

Jeremy S. Abramson 教授

哈佛医学院医学教授

Professor of Medicine at Harvard Medical School

麻省总医院淋巴瘤中心主任

Director of the Lymphoma Center at Massachusetts General Hospital

领导多项CAR-T/双抗治疗大B细胞淋巴瘤的临床试验（如TRANSCEND NHL 001，STARGLO等），推动相关疗法获批

Led multiple clinical trials of CAR-T cell therapy and bispecific antibody for large B-cell lymphoma (e.g., TRANSCEND NHL 001, STARGLO etc.),   contributing to the approval of the related therapies

参与美国国家综合癌症网络（NCCN）B细胞淋巴瘤及CLL诊疗指南的编写与更新（2020-2024版）

Participated in the development and updates of the NCCN guidelines for B-cell lymphoma and CLL (2020-2024 editions)

2022年 – Van Bekkum奖（欧洲血液与骨髓移植学会）

2022 – Van Bekkum Award (European Society for Blood and Marrow Transplantation)

2024年 – Thomas Spitzer临床卓越奖（麻省总医院癌症中心）

2024 – Thomas Spitzer Award for Clinical Excellence (Massachusetts General Hospital Cancer Center) 

Investigated the safety and efficacy of CAR-T in patients with HIV-associated lymphoma (Cancer, 2019)

Explored the molecular characteristics and targeted therapy of Double Hit Lymphoma (Blood Adv, 2021)

Anti-CD19 CAR T-Cell Therapy for B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (Transfus Med Rev, 2020)

Lisocabtagene maraleucel versus standard of care in relapsed LBCL (The Lancet ,2022)

Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed/refractory DLBCL (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. (The Lancet, 2024）

黄慧强 教授

中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、博士生导师

中国老年保健协会理事

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委

中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委

CSCO淋巴瘤专家委员会副主委

CSCO甲状腺癌专委会名誉主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省中西医结合学会血液病专业委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

擅长恶性淋巴瘤的基础与临床研究，特别是NKT淋巴瘤的诊断和治疗, P-Gemox 和 DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤等 先后被美国NCCN指南推荐，近年发表第一或通讯（共同）作者文章：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication和STTT等, 2020荣获，中国CACA 科学进步 一等奖

王绍明 教授

香港威尔斯亲王医院血液肿瘤科专科顾问医生

香港中文大学内外全科医学士

英国皇家内科医学院院士

美国医学毕业生教育委员会认证

香港内科医学院院士

香港医学专科学院院士

香港内科医学院院士

香港医务委员会血液及血液肿瘤科专科医生

香港中文大学医学博士

香港内科医学院完成临床药理及治疗学高级医师培训

英国伦敦皇家内科医学院荣授院士

香港内科医学院首位临床毒理学专科院士

香港内科医学院首位遗传及基因组学专科院士

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