血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种具有高度侵袭性的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）亚型，其临床治疗仍面临着巨大的挑战¹。近年来，随着分子机制研究的深入，Janus激酶（JAK）-信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路的异常激活被证实与AITL等多种恶性肿瘤的发生相关，为靶向治疗提供了重要的理论依据^2-3。戈利昔替尼作为目前全球首个上市的针对复发难治性（R/R）PTCL的高选择性JAK1小分子抑制剂，于2024年6月18日获得中国国家药品监督管理局批准，用于既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治PTCL，为患者带来了新的治疗选择²。在此，医脉通特邀广东省人民医院李文瑜教授分享2例戈利昔替尼治疗AITL患者的诊疗经验，旨在为临床实践提供指导意见。

病例1：戈利昔替尼治疗合并肺癌的难治性AITL患者获长期生存

患者，男，61岁。

现病史：2023-12患者确诊为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，IV期（累及淋巴结、腮腺、脾脏），于2024-1-18起行西达本胺25mg biw治疗，最佳疗效达部分缓解（PR），4周期后疾病进展（PD），同时发现左肺门肿物，行病理活检明确为：左肺鳞癌，cT2aN2M0，IIIA期。结合本院MDT建议，于2024-5-31、2024-6-25予2周期紫杉醇317mg+卡铂500mg+PD-1单抗360mg治疗。2024-7入院行下一程治疗。

既往史：高血压病史40余年，自服硝苯地平10mg bid。

影像学检查

PET-CT（2024-7-18）：“淋巴瘤、肺癌治疗后”复查，对比2024-5-9 PET-CT影像：右侧颈部、双侧腋窝、纵隔、腹盆腔及双侧腹股沟淋巴结较前增多、增大，糖代谢较前增高；脾脏形态增大并糖代谢明显增高，考虑脾脏浸润可能；左肺门病变较前缩小并糖代谢减低；双侧腮腺结节形态及代谢水平大致同前。

图1 2024-7-18 PET-CT表现

疾病诊断

1.肺恶性肿瘤（左肺鳞状细胞癌，cT2aN2M0 IIIA期），2.血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，3.高血压

治疗历程

本次入院治疗：

入院后复查PET-CT，提示肺癌PR、淋巴瘤PD。经MDT讨论，考虑目前肺癌病情稳定，但淋巴瘤病灶明显进展，决定暂停第3周期紫杉醇+卡铂+PD-1单抗治疗，建议尽快重启淋巴瘤治疗，并启动胸部放疗。

2024-7-19，予JAK1抑制剂戈利昔替尼150mg qd，同步进行PD-1单抗联合放疗治疗肺癌，2周后浅表淋巴结已未及。治疗期间出现IV血小板减少，予升血小板治疗后缓解。

2024-10-31复查CT，淋巴瘤疗效评估达完全缓解（CR）；肺癌疗效评估达部分缓解（PR）。

截至目前，患者持续戈利昔替尼治疗已达1年，持续CR。

病例2：戈利昔替尼治疗初治AITL患者实现持续CR

患者，男，61岁。

现病史：2024-6患者无明显诱因发现右侧颈部包块，大小约3.5cm，质韧，有轻压痛，无发热、盗汗等不适。于当地医院门诊就诊，行超声检查示双侧腋窝及右侧锁骨下区多发低回声结节（最大者位于右侧腋窝，大小约4.6×2.3×3.3cm），考虑淋巴瘤可能，建议活检。为求进一步诊治，至我院就诊。

影像学检查

PET-CT示：1.考虑淋巴瘤，累及双侧颈部淋巴结、右侧扁桃体及右侧腋窝淋巴结；肝脾增大；右侧腋窝淋巴结活检术后改变。2.18F-FDG-PET-CT全身显像余部位未见恶性肿瘤代谢影像。

图2 2024-6-13 PET-CT表现

病理检查

右侧腋窝淋巴结活检病理示：（右侧腋窝）淋巴组织增生性病变，形态结合免疫组化及分子检测，符合结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤，血管免疫母细胞亚型（TFH-AI）/血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。

免疫组化：CD20（皮质区及滤泡+），CD3（副皮质区+），CD5（副皮质区+），CD21（FDC+），CD23（FDC+），CD30（少量散在+），CD79a（皮质区及滤泡+），Ki-67（约40%+），ALK（ALK1）（-），CD4（+++），CD8（散在少量+），CXCL13（片状+），CD10（散在个别+），PD-1（生发中心+，生发中心外部分弱+），BCL-6（生发中心60%+，生发中心外30%+）。

分子病理：基因重排克隆性检测（TCRB基因克隆性重排+），EBERs（-）。

骨髓病理：未见淋巴瘤累及。

疾病诊断

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，IV期，IPI 2分，ECOG 2分

治疗历程

一线治疗：

2024-6-27至2024-11-12，予6个周期戈利昔替尼+BV+R-CHP（戈利昔替尼+维布妥昔单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+泼尼松）方案化疗，后续治疗过程中将戈利昔替尼剂量逐步调整为150mg d1-14，21d/周期。第2周期后疗效评估为PR，第4周期后疗效评估达CR。

2024-10-26予G-CSF、普乐沙福动员后采集干细胞，二次采干时出现发热，经抗感染治疗后好转。2024-12-27患者感染新型冠状病毒，经对症处理后好转。2025-2-23行自体造血干细胞移植（ASCT）。目前病情稳定，持续随访中。

图3 治疗后患者PET-CT表现

李文瑜教授点评

AITL好发于老年患者，疾病侵袭性高、临床进展快、患者预后差，发病时多为进展期⁴。目前国际上仍缺乏统一的标准治疗方案，常用的以蒽环类药物为基础的化疗方案远期疗效不佳，亟需更有效的治疗策略^4-5。近年来，随着靶向药物及免疫治疗的进展，AITL的治疗方案逐渐优化，部分患者可实现长期持续缓解⁵。一项全球多中心的II期研究，共纳入104例患者，旨在评估戈利昔替尼在既往接受过≥1次系统治疗的R／R PTCL成年患者中的疗效和安全性。结果显示，戈利昔替尼单药治疗R/R AITL患者的总缓解率（ORR）为56.3%，初步展现出临床价值²。

本文报道的两例AITL患者，通过个体化治疗策略，均取得了显著疗效，为临床实践提供了重要参考。病例1为合并肺癌的R/R AITL患者，既往西达本胺单药治疗淋巴瘤后疾病进展，后予戈利昔替尼治疗淋巴瘤，同步进行PD-1单抗联合放疗治疗肺癌，治疗3个月后淋巴瘤达CR，肺癌PR，且疗效持续至今。该病例充分体现了戈利昔替尼快速起效、深度缓解的优势，为难治性AITL患者带来显著的长期获益。病例2为初治AITL患者，采用BV+R-CHP联合戈利昔替尼治疗，2周期后达PR，4周期后达CR，后顺利完成ASCT。这一成功案例表明，戈利昔替尼与传统化疗联合可能显著提升初治患者的缓解深度，为后续移植创造条件，尤其适合高肿瘤负荷或高危患者。

综上所述，戈利昔替尼为AITL的治疗提供了新的突破点，其联合策略的个体化应用有望改善患者预后，尤其是对于传统治疗失败或合并复杂病情的患者。期待未来有更多循证医学证据的积累，以优化临床实践，最终实现AITL治疗模式的革新。

李文瑜 教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会常委
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

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