医脉通导读

本项新研究显示，中年女性开始使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）后，骨折风险显著增加；调整年龄、种族、体重指数、抑郁症状、骨密度等因素后，风险仍较未使用 SSRIs 者升高 77%。

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中年女性是骨质疏松和骨折的高发人群。数据显示，美国约 19.6% 的女性存在骨质疏松，65 岁及以上女性每年发生约 150 万次骨折。除年龄、激素变化等已知因素外，药物对骨折风险的影响日益受到关注。作为常用抗抑郁药，选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与骨折风险的关联始终存在争议；既往研究往往未充分控制BMD、抑郁症状等混杂因素，结论并不一致。

研究简介

一项 8 月 4 日在线发表于 J Bone Miner Res.（影响因子 5.9，Q1）的研究中，美国布莱根妇女医院等机构的研究者通过分析美国女性健康纵向队列（SWAN）队列数据，探讨了中年女性起始使用 SSRIs 与骨折风险的关系及其潜在机制。

该研究纳入来自 SWAN 队列的 1,849 名中年女性，基线年龄 42-52 岁，既往无骨折史及抗抑郁药使用史。根据随访期间是否使用抗抑郁药，参与者被分为三组：SSRI 新使用者（218 人）、其他抗抑郁药使用者（106 人）和非使用者（1,525 人），平均随访超过 10 年。主要终点为任何骨折事件，包括创伤性和非创伤性骨折。

结果显示，SSRI 使用者的骨折发生率显著高于非使用者：SSRI 组每 100 人年发生 2.64 次骨折，非使用者为 1.21 次，其他抗抑郁药使用者为 0.80 次。调整年龄、种族、体重指数（BMI）、抑郁症状（CES-D 评分）、骨密度（BMD）等一系列混杂因素后，SSRI 使用者的骨折风险仍较非使用者高 77%（HR=1.77, 95%CI 1.15-2.74）。

仅分析非创伤性骨折（如，非跌倒所致骨折），SSRI 组风险仍呈现升高的趋势（HR=1.81, 95%CI 0.92, 3.54），但没有达到统计学显著性意义。

值得注意的是，针对拥有 BMD 数据的患者的亚组分析中，调整腰椎、髋部 BMD 后，SSRIs 与骨折的关联仍然显著（如调整腰椎 BMD 后, HR=1.81, 95%CI 1.14-2.88），提示 SSRIs 使用者的骨折风险升高可能与其他机制相关。

临床建议

本研究证实，中年女性起始使用 SSRIs 与骨折风险增加显著相关，且这一风险独立于 BMD，机制可能与跌倒风险升高或骨质量改变相关。

临床实践中，对于需要使用 SSRIs 的中年女性，应充分评估骨折风险，考虑联合骨健康保护措施，如补充钙剂、维生素D，并加强跌倒预防，如平衡训练。对于骨折高风险人群（如已存在骨质疏松），可在权衡疗效后考虑换用其他抗抑郁药。

文献索引：Solomon DH, Ruppert KM, Lian P, et al. The Risk of Fracture Among Women Starting Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. J Bone Miner Res. 2025 Aug 4:zjaf106. doi: 10.1093/jbmr/zjaf106. Epub ahead of print. PMID: 40757575.

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