作为人体最大的器官，皮肤是抵御外界侵扰的坚实屏障，健康的皮肤往往让人容光焕发、心情愉悦。然而，当皮疹在全身肆意蔓延，当苔藓样病灶在皮肤上攻城略地，皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者又该如何让受损的皮肤重获往日光彩？本期，医脉通特邀空军军医大学第二附属医院严学倩教授分享一则cGVHD患者治疗经过，同时，特邀空军军医大学第二附属医院秦炜炜教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

“靶”握时机，贝舒地尔2周缓解皮肤cGVHD症状

基本信息：

患者，女，53岁，体重60kg。

既往史：

治疗经过：

严学倩教授—病例小结

聚焦皮肤cGVHD患者预后，二线治疗策略探索不可或缺

cGVHD是allo-HSCT后主要并发症，发生率为30%~70%¹，也是导致移植后患者非复发死亡和健康相关生活质量受损的主要原因²。cGVHD可以累及全身的任何一个或多个器官，其中，60%-80%的患者出现皮肤cGVHD症状，临床表现为皮肤异色病、扁平苔藓样变、色素脱失、红斑、斑丘疹等，且苔藓样改变与较差的总生存（OS）相关^1,2。为改善cGVHD患者生活质量和远期生存，规范治疗至关重要。目前，糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是cGVHD的一线治疗标准方案，然而，仍有70%的患者需要后线治疗³。因此，探索有效二线治疗策略至关重要。

立足临床研究，贝舒地尔助力cGVHD患者临床获益

作为一种选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，贝舒地尔可同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程：一方面，贝舒地尔可以通过抑制信号转导和转录激活因子3（STAT3）磷酸化并上调STAT5磷酸化，改变1型辅助性T细胞（Th1）/Th17平衡，增强调节性T细胞功能；另一方面，贝舒地尔能够通过减少转化生长因子-β（TGF-β）等促纤维化介质，抑制肌成纤维细胞分化和胶原蛋白生成，发挥抗纤维化作用⁴。值得一提的是，作为免疫调节剂，贝舒地尔在治疗cGVHD的同时可保留移植物抗白血病（GVL）效应，为cGVHD治疗领域带来重要选择。

目前，多项临床研究已印证贝舒地尔临床疗效。ROCKstar研究显示，贝舒地尔中位起效时间为5周，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者总缓解率（ORR）高达76%，2年OS率达89%，原发疾病复发率仅为3%，在安全性方面，仅有1例（0.8%）cGVHD患者发生CMV再激活，且与贝舒地尔治疗不相关^3,5。此外，接受贝舒地尔治疗的皮肤、肝脏和口腔cGVHD患者均可实现缓解。中国单中心、前瞻性研究显示，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者皮肤ORR高达70.4%⁶；同时，法国真实世界研究显示，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者肝脏和口腔ORR分别达72.7%、70.4%⁷。

剖析临床病例，cGVHD患者接受贝舒地尔二线治疗2周后皮肤症状实现缓解

回归本案例，该患者诊断为cGVHD后接受糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）一线治疗，皮疹症状持续加重、伴大量皮屑，皮肤、口腔及肝脏NIH严重程度评分分别为3分、2分、1分。立刻启动贝舒地尔二线治疗，2周后，患者皮疹较前改善；持续治疗约1个月后，患者cGVHD症状进一步缓解，皮肤光滑，肝功能基本恢复正常，皮肤、口腔及肝脏NIH严重程度评分分别下降至1分、0分、0分。本案例表明，贝舒地尔二线治疗可有效改善皮肤cGVHD症状，为患者带来治疗福音。

秦炜炜教授—病例点评

《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》指出，cGVHD患者出现既往累及的器官损伤加重、出现新的器官受累、正规用药1个月症状体征没有改善（如果单用糖皮质激素治疗，初始治疗2周有进展，6-8周无改善，考虑糖皮质激素耐药）、2个月时泼尼松减量不能低于1.0mg·kg^-1·d^-1情况时，建议启动二线治疗；且《甲磺酸贝舒地尔治疗慢性移植物抗宿主病临床应用指导原则（2024年版）》特别指出，对于存在感染高风险的患者，尤其是CMV再激活的风险，优先推荐使用贝舒地尔治疗。在本案例中，经糖皮质激素联合CNI一线治疗后，该cGVHD患者皮肤症状持续加重，符合二线治疗启动时机，结合该患者既往有CMV血症病史等情况，给予贝舒地尔二线治疗，患者皮肤cGVHD症状得到改善，提示一线治疗应答不充分的皮肤cGVHD患者可从贝舒地尔中获益。

近年来，贝舒地尔不仅在临床研究和临床实践中获得突破，也在临床共识中不断升级，近期发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2025》中，贝舒地尔获得cGVHD二线治疗I级推荐，为临床治疗cGVHD提供重要参考。展望未来，期待贝舒地尔的广泛应用可以让更多cGVHD患者突破生存困境、提升生活质量，推动cGVHD治疗迈入新时代。

专家简介

严学倩 教授

空军军医大学第二附属医院血液科、造血干细胞移植中心

副主任医师，硕士

中国医院协会血液学机构分会委员

中国抗癌协会陕西造血干细胞移植专业委员会委员

中国老年医学学会血液学分会青年委员

陕西省医学会血液病分会第九届委员会委员

陕西省营养学会肿瘤营养分会副主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委

西安医学会血液学分会委员

从事造血干细胞移植临床工作10余年

秦炜炜 教授

副主任医师，博士，空军军医大学第二附属医院血液内科主任

主要从事恶性血液病的临床和基础研究

发表SCI论文10余篇，主持参与国家自然科学基金10项，主持参与陕西省科研课题5项，获陕西省科技进步二等奖1项（R2）

陕西省抗癌协会造血干细胞移植专委会副主任委员

陕西省医师协会血液科医师分会常务委员

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专委会委员

陕西省抗癌协会血液肿瘤专业青委会委员

陕西省抗癌协会第二届淋巴系肿瘤专业委员会委员

免责声明：该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。

MAT-CN-2500092.V1.0.2025.05

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)