秦淮灯影摇今古，十代风华入卷长。7月4日至日，古都南京迎来了迎来了一场肿瘤学界的盛事——由中国临床肿瘤学会（CSCO）与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2025年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2025 China” 召开。会议特邀国内顶尖肿瘤学专家梳理过去一年的中国临床肿瘤学年度进展，丈量本土研究的足迹；同时，亦精选2025年ASCO年会上肿瘤各领域的前沿突破与重磅研究解读，为与会者带来一场跨越国界的学术盛宴。值此会议之际，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院段建春教授分享KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）的研究进展。

医脉通：在本次BOC/BOA会议上，您报告了Sosimerasib单药治疗经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的II期研究主要结果，能否请您对该研究结果做简要解读？

段建春教授：

这项II期研究入组了145例既往接受过治疗、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，其中90%以上的患者为肺腺癌。这部分人群既往治疗负担较重，接近90%的患者曾接受过含铂双药化疗方案，和/或免疫检查点抑制剂治疗。研究结果显示，经Sosimerasib治疗的患者，IRC确认的客观缓解率（ORR）达到52%以上，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，表明该药物在此类经治患者中具有良好的抗肿瘤活性。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）虽较为常见，但绝大多数为1-2级（轻至中度）；≥3级TRAEs的发生率相对较低。最常见的TRAEs包括转移酶升高、贫血以及碱性磷酸酶（ALP）升高。值得注意的是，上述特定不良事件中≥3级的发生率均低于10%。综合疗效与安全性数据，Sosimerasib展现出良好的治疗潜力与可控的安全性特征。因此，预期未来将为携带KRAS G12C突变的NCLCL患者提供新的靶向药物选择。

医脉通：随着KRAS G12C突变NSCLC治疗迈入靶向治疗时代，您认为未来有哪些值得进一步探索的方向？

段建春教授：

针对KRAS G12C突变靶点，近年来已有多款新型小分子激酶抑制剂问世。这些具有强效、高选择性的新型药物在晚期肺癌的后线治疗中已显示出良好的治疗效果。目前，中国已获批上市的KRAS G12C抑制剂包括氟泽雷塞、戈来雷塞、格索雷塞，均获批用于相应的后线治疗适应证。然而，观察现有研究数据，KRAS G12C靶向单药治疗所取得的疗效仍存在局限性。具体而言，在中国患者群体中观察到的中位PFS相对较短，ORR亦有限，多数集中于40%-50%区间。相比之下，针对EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF V600E突变等成熟驱动基因靶点的小分子靶向药物，其ORR普遍可达60%以上，且已有多种药物获批一线治疗，充分体现了精准靶向治疗的策略。因此，提升KRAS G12C抑制剂的疗效，推动其治疗前移是重要的探索方向。

目前，KRAS G12C突变NSCLC的一线联合治疗策略正在积极探索。多项小样本临床研究已初步显示，联合治疗可有效提升疗效：ORR可超60%，中位PFS亦较单药治疗显著延长。例如，CRYSTAL-7研究在PD-L1表达≥50%的KRAS G12C突变NSCLC患者中，评估了Adagrasib联合帕博利珠单抗的疗效，其报告的中位PFS已超过20个月。当前，多种联合治疗模式正在KRAS通路的一线治疗中进行探索，包括联合免疫检查点抑制剂、抗EGFR单克隆抗体、SHP2抑制剂以及MEK抑制剂等，部分研究已展现出提升疗效的潜力。因此，未来研究将聚焦于如何通过优化联合治疗策略，将KRAS G12C抑制剂更有效地推向前线治疗。

在探索KRAS G12C抑制剂前移治疗的同时，安全性管理亦至关重要。KRAS G12C抑制剂单药治疗存在特定的不良反应谱，多为轻度且可耐受。然而，联合治疗可能引入新的安全风险：与化疗联合时，骨髓抑制的发生风险可能增加；与免疫检查点抑制剂联合时，则可能观察到更高级别的肝毒性的发生率上升。因此，在推进联合治疗策略的研究中，对其潜在不良反应进行有效管控，制定相应的预防和管理策略，是需要持续关注的核心问题。

医脉通：聚焦本次ASCO大会，您认为肺癌领域还有那些值得关注的新靶点、新药物和新探索？

段建春教授：

在今年的ASCO年会上，肺癌领域取得多项重要进展，涵盖关键研究数据更新以及新型药物研究成果发布。在NSCLC领域，靶向EGFR/HER3的双特异性抗体研究数据引发广泛关注；TROP-2 ADC芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的NSCLC患者中观察到显著获益。在小细胞肺癌（SCLC）领域，研究显示芦比替定用于SCLC一线维持治疗可延长PFS；此外，新型药物DLL3/CD3双抗塔拉妥单抗用于SCLC后线治疗可显著延长患者的总生存期（OS）。鉴于肺癌发病率高且预后相对较差，生物制药界持续聚焦其新型药物研发，相关新药的临床研究及上市进程正加速推进中。未来我们期待更多作用于精准靶点、安全性特征更优的药物问世，为患者带来显著的生存获益及生活质量改善。

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