抗生素降阶梯疗法（ADE）对于优化抗生素使用和平衡抗菌治疗的正面和负面影响非常重要。临床应及时进行ADE 治疗，并应在可行的情况下使用最短疗程的抗菌药物治疗感染，并避免不必要地使用广谱抗菌药物。目前已经有几种工具可用于提高 ADE 的效率，包括快速诊断测试（如多重聚合酶链反应[PCR]）、鼻腔耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）PCR/培养和生物标志物。对于可用于 ADE 的工具及其在危重患者中的应用，一起来了解一下吧！

快速诊断检测

快速诊断检测（RDT）是一大类检测的总称，这些检测利用各种类型的技术来提供快速结果并帮助临床决策。RDT 可在 ADE 中发挥作用，因为它们对检测中包含的生物体感染具有很高的阴性预测值（NPV）。多重 PCR 可以直接从生物样品中检测到预先指定的病原体和耐药基因。在临床实践中，与传统培养相比，多重 PCR检测加快了找到合适抗生素的时间，有助于指导实施 ADE。

其他类型的 RDT 还包括下一代测序，酶免疫测定，乳胶凝集，免疫层析法，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）分析等。但需要注意的是，RDT 无法辨别活动性感染和细菌定植。

MRSA PCR/培养

鼻腔是人体所有定植部位中最容易获取样本的部位。MRSA 鼻拭子筛查是一种经常用于ADE的微创工具，无 MRSA 鼻腔定植已被证明可以预测无 MRSA 肺炎。2018年中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南也建议对于有MRSA感染风险的患者使用糖肽类（万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁）或利奈唑胺进行经验性抗 MRSA 治疗。然而，经验性治疗对患者并不是最有益的，它可能导致如医疗过度、抗菌药物耐药风险增加、抗菌药物不良反应增加（如肾毒性、肝毒性）和经济负担增加等。因此，指南也建议根据 MRSA 的阴性培养结果尽快停止经验性的抗MRSA 治疗。

值得注意的是，在MRSA本地流行率高的地区，阳性预测值（PPV）会更高，NPV会更低。使用 MRSA鼻拭子的降阶梯 MRSA 靶向治疗已被证明可减少肺炎危重患者抗MRSA 治疗的持续时间。当应用于其他感染部位时，重要的是在降阶梯治疗前要考虑该部位 MRSA 感染的检测前概率、当地 MRSA 的流行程度和感染的严重程度。

MRSA鼻拭子检测的局限性在于其只能检测到单一微生物，根据感染部位和当地流行情况，PPV 和 NPV 是可变的，以及全身抗 MRSA 抗生素对未来MRSA拭子敏感性的影响不明确。

生物标志物

降钙素原是研究最充分的生物标志物之一，特别是在脓毒症中，因其在促炎状态中升高，特别是在细菌感染中。《拯救脓毒症运动：2021年国际脓毒症及脓毒性休克指南》对初始诊断为脓毒症或脓毒性休克且感染源已得到充分控制的成人患者，在最佳治疗时长尚不清楚的情况下，建议使用降钙素原联合临床评估来决定何时停用抗菌药物。包括疑似细菌感染的危重患者，当降钙素原水平下降到峰值的80%以下或绝对值<0.5 mcg/L 时，鼓励医生停止使用抗生素。降钙素原的局限性包括与其他炎症过程相比，其细菌感染缺乏特异性，缺乏有效的截止点，以及成本。C反应蛋白（CRP）是一种炎症标志物，在急性感染期间经常升高，但对细菌感染的特异性甚至不如降钙素原。其他生物标志物，如IL-6， HMGB1, Presepsin, sTREM-1, CD64， PSP， proadrenaline - medullin和pentrasin -3，目前正在研究中。

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