2025年6月30日，辉瑞制药宣布首个能够覆盖碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂——新型抗菌药物注射用氨曲南阿维巴坦钠获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗由革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的成人复杂性腹腔内感染（cIAI），医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）。

专为针对金属β-内酰胺酶而设计

抗菌素耐药性（AMR）已成为全球公共卫生的主要威胁，其中β-内酰胺类抗生素的失效尤为突出。而金属β-内酰胺酶（MBL）因其活性位点的锌离子依赖性，能水解几乎所有β-内酰胺类药物（除单环菌素外），且缺乏临床可用抑制剂，成为"超级细菌"耐药的关键因素。

MBL属于Ambler分类中的B类，是Zn(II)依赖性水解酶。MBL可进一步分为三大类，分别对应 Ambler 亚类B1、B2和B3。B1 类（如IMP、VIM和NDM等）是目前临床最流行的MBL，产MBL菌株引起的感染常导致不良预后。研究表明，由产NDM的肺炎克雷伯菌、产IMP 的肠杆菌目细菌、产VIM的铜绿假单胞菌和产SPM的铜绿假单胞菌引起感染的患者院内死亡率高达 42%、39%、48%和51%，带来巨大的健康威胁和临床治疗挑战。而目前，临床上尚无针对性药物，给临床治疗感染性疾病带来了严峻的挑战。

基于此，辉瑞制药专门设计开发了针对MBL的氨曲南阿维巴坦钠，其中氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素，对多种革兰阴性菌具有抗菌活性。氨曲南与青霉素结合蛋白（PBP）结合后，可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。氨曲南对B类酶（金属β-内酰胺酶）稳定。阿维巴坦是非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与相应的水解酶形成共价结合物后起作用。阿维巴坦可抑制Ambler A类和C类β-内酰胺酶以及某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、KPC和OXA-48以及AmpC酶，阿维巴坦不会抑制B类酶，并且不能抑制许多D类酶。

两项关键临床数据彰显疗效

两项国际多中心Ⅲ期临床试验REVISIT和ASSEMBLE支持了氨曲南阿维巴坦钠的优异疗效。

REVISIT研究比较了氨曲南阿维巴坦钠±甲硝唑（MTZ）与美罗培南（MER）±粘菌素（COL）治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）。

➤整体而言，意向治疗（ITT）分析集中氨曲南阿维巴坦钠±MTZ治疗组治愈率为68.4%（95%置信区间（CI）[62.8,73.7]），而MER±COL治疗组为65.7%（95% CI[57.6,73.2]），治疗差异为2.7%（95% CI[-6.6，12.4]）。在临床可评估（CE）分析集中，氨曲南阿维巴坦钠±MTZ的治愈率为77.0%（95% CI[71.0，82.3]），而MER±的治愈率为74.3%（95% CI[65.3，81.9]）。两治疗组的微生物应答率分别为76%和74%。

➤对于cIAI患者，ITT分析集中氨曲南阿维巴坦钠±MTZ治疗组治愈率为76.4%（95% CI[70.3,81.8]），而MER±COL治疗组为74.0%（95% CI[65.0,81.7]），治疗差异为2.4%（95% CI[-12.4，19.1]）。在CE分析集中，氨曲南阿维巴坦钠±MTZ的治愈率为85.1%（95% CI[79.2，89.9]），而MER±的治愈率为79.5%（95% CI[69.9，87.1]）。

➤对于HAP/VAP患者，ITT分析集中氨曲南阿维巴坦钠±MTZ的治愈率为45.9%（95% CI[34.9，57.3]），而MER±COL的治愈率为41.7%（95% CI[26.7，57.9]），治疗差异为4.3%（95% CI[-25.6，32.2]）。在CE分析集中，氨曲南阿维巴坦钠±MTZ的治愈率为46.7%（95% CI[32.7,61.1]），而MER±COL的治愈率为54.5%（95% CI[34.3,73.7]）。

➤氨曲南阿维巴坦钠±MTZ的全因28天死亡率为4/208（1.9%），而cIAI中MER±COL为3/104（2.9%），氨曲南阿维巴坦钠±MTZ为8/74（10.8%），HAP/VAP中MER±COL为7/36（19.4%）。

➤氨曲南阿维巴坦钠±MTZ耐受性良好，总体观察到的治疗中出现的不良事件（TEAE）模式与单独使用氨曲南的情况一致。治疗组之间严重不良事件（SAE）的发生率相似（氨曲南阿维巴坦钠±MTZ组53例[19.3%]患者，MER±COL组25例[18.2%]患者）。接受氨曲南阿维巴坦钠±MTZ治疗的患者均未出现治疗相关的SAE。

另一项ASSEMBLE研究表明，氨曲南阿维巴坦钠±甲硝唑治疗产金属酶革兰阴性菌感染的cIAI、HAP/VAP、复杂尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈访视（TOC）时的临床治愈率为41.7%，高于对照组接受最佳可用治疗（BAT）治疗的患者（临床治愈率0%），28天全因死亡率明显低于BAT治疗组（8.3% vs. 33.3%）

目前，氨曲南阿维巴坦钠已获得欧盟、英国等全球多个国家或地区的上市许可，并被国内外多个权威指南一致推荐用于产MBL的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（CRE）感染患者的治疗

参考资料：

1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/phase-3-studies-pfizers-novel-antibiotic-combination-offer

2.Yang Y, Yan YH, Schofield CJ, et al. Metallo-β-lactamase-mediated antimicrobial resistance and progress in inhibitor discovery. Trends Microbiol. 2023 Jul;31(7):735-748.

3.De Falco A, Alfano AI, Cutarella L, et al. Harder than Metal: Challenging Antimicrobial Resistance with Metallo-β-lactamase Inhibitors. J Med Chem. 2025 Jun 12;68(11):10556-10576.

4.Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025 Feb;25(2):218-230.

5.Daikos GL, et al. 34th European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID); Barcelona, Spain: 2024.2024.

6.注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书

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