造血干细胞移植（HSCT）是输血依赖型β地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD）的有效治疗手段，而成功的免疫重建是保证HSCT成功的关键因素之一¹。其中，预处理方案的选择、移植物抗宿主病（GVHD）以及移植后感染等均会对免疫重建产生影响²。因此，如何加速免疫重建一直是临床面临的一大挑战。研究表明，兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）可诱导免疫耐受、促进造血重建、有效降低GVHD发生率和非复发死亡率³，在降低移植物排斥、改善移植患者预后方面展现出较大的应用潜力。

值得关注的是，在第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上公布的一项研究结果证实了rATG方案在加速移植后患者免疫重建方面的优势，引起广泛关注⁴。基于此，本期特别整理该研究的精彩内容，并邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授进行解读，以期为临床治疗提供参考。

聚焦难点——免疫重建缓慢成移植“短板”

对于移植后患者而言，天然免疫系统细胞不针对特异性抗原，移植后重建较快，一般数周至数个月；而获得性免疫系统细胞针对特异性抗原发生免疫应答，常需经历中枢耐受过程，其重建较慢，一般需要1-2年时间⁵。长时间免疫缺陷容易导致患者发生病毒、细菌和真菌感染，甚至出现相关死亡，严重影响患者的移植效果及生活质量。而成功的免疫重建不仅可减少机会性感染的发生，还可降低与治疗相关的死亡风险^2,5。因此，加快移植后的免疫重建，尤其是细胞免疫重建，对改善患者的生存至关重要。

破局之道——rATG重塑移植新路径

在接受同胞HSCT的TDT和SCD患者中，GVHD预防至关重要，可改善患者长期生存和生活质量。目前，rATG或抗人T细胞兔免疫球蛋白（ATLG）在血红蛋白病HSCT中的免疫重建疗效及临床疗效差异尚不明确。

在此背景下，来自英国的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在比较rATG和ATLG在加速免疫重建方面的疗效差异。研究共纳入66例接受HSCT治疗的血红蛋白病患者，中位年龄为11岁（4-18岁）。所有患者均接受统一的预处理方案：氟达拉滨160mg/m²、曲奥舒凡42g/m²、塞替派10mg/kg、rATG或ATLG。移植前通过高输血量（≥8周）抑制内源性造血。49例TDT患者采用rATG方案（移植前4d~移植前2d，2.5mg/kg/d），总剂量7.5mg/kg；17例患者（包括14例SCD患者和3例TDT患者）采用ATLG方案（10mg/kg/d，移植前3d~移植前1d），总剂量30mg/kg。GVHD的预防方案为环孢素联合吗替麦考酚酯，中位随访时间为14个月（1-139个月）。结果显示⁴：

rATG组免疫重建速度更快：相较于ATLG组，rATG组在CD3+、CD4+和CD8+细胞亚群中的重建速度显著更快（p<0.005）（图1-3），且达到CD4+细胞阈值（≥50cell/µL、≥100cell/µL、≥300cell/µL）的中位时间显著更短（p<0.005，图4）；同时，CD19+B细胞的免疫重建速度显示出更快的趋势（图5）。

图1 rATG组、ATLG组的CD3+细胞计数变化

图2 rATG组、ATLG组的CD4+细胞计数变化

图3 rATG组、ATLG组的CD8+细胞计数变化

图4 rATG组、ATLG组达到CD4+细胞阈值（≥50cell/µL、≥100cell/µL、≥300cell/µL）的中位时间

图5 rATG组、ATLG组的CD19+B细胞计数变化

rATG组生存获益更佳：尽管两组患者GVHD或病毒再激活的总发生率无明显差异（75.5% vs 64.7%），但与ATLG组相比，rATG组的12个月总生存（OS）率明显提高（100% vs 88.9%，p=0.022）（图6），12个月无病生存（DFS）率也呈上升趋势（97.8% vs 88.9%，p=0.137），校正后的多变量分析结果表明，ATLG可显著影响患者的DFS（图7）。

图6 rATG组、ATLG组的OS

图7 ATLG对患者DFS的影响

专家点评

HSCT是治疗多种血液系统疾病的有效方法，然而，机会性感染、GVHD、治疗相关死亡等并发症严重影响移植疗效⁵，这与移植后供体来源的免疫重建延迟密切相关⁶。因此，加速免疫重建对改善患者的治疗结局具有重要临床意义。

作为一种体内去除T淋巴细胞的多克隆抗体，rATG可有效降低移植患者GVHD的发生率和严重程度⁷。随着研究的不断深入，rATG展现出更多临床获益。本次EBMT大会公布的相关研究为rATG在免疫重建方面的临床价值提供了强有力的证据支持，研究显示：与ATLG组相比，rATG组CD3+、CD4+和CD8+细胞亚群的重建速度显著更快（p<0.005），且达到CD4+细胞阈值（≥50cell/µL、≥100cell/µL、≥300cell/µL）的中位时间显著更短（p<0.005）；值得一提的是，rATG组患者12个月OS率高达100%，显著高于ATLG组患者（p=0.022），且12个月DFS率高达97.8%⁴。上述结果表明，相较于ATLG，rATG方案可加速患者移植后的免疫重建，从而提高OS率和DFS率。

展望未来，临床仍需开展更多前瞻性、多中心的临床研究以验证rATG的长期临床获益，并深入探索其免疫调控的具体分子机制。相信随着研究的不断深入，rATG的临床价值将进一步凸显，为改善移植预后和优化移植管理提供强有力的支持。

专家简介

姜尔烈教授

医学博士、主任医师、博士生（后）导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员

中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）自体造血干细胞移植工作组副组长

中华骨髓库专家委员会委员

天津市抗癌协会常务理事

天津市血液与再生医学学会副理事长

中华血液学杂志、白血病&淋巴瘤等杂志编委

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)