儿童炎症性肠病（IBD）对患儿的生命健康和生活质量造成了严重影响。生物制剂及免疫抑制剂等药物的使用显著提升了儿童IBD的治疗效果，但目前我国在儿童IBD的治疗药物监测（TDM）方面仍面临诸多挑战。尽管已有针对成人IBD的相关共识，但尚无专门针对儿童IBD的TDM共识或指南。《儿童炎症性肠病治疗药物监测实践指南（2025）》旨在规范生物制剂等药物在儿童IBD中的监测管理，进一步优化治疗方案。

 

背景及意义

 

临床问题1：主动TDM是否能改善IBD患儿的临床治疗效果？

 

推荐意见1：建议对IBD患儿实施主动TDM，有助于及早进行科学合理的治疗调整，从而提升患儿的长期临床及内镜缓解率（1B）。

 

生物制剂TDM

 

临床问题2：抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）制剂在治疗儿童IBD的过程中如何进行主动TDM？

 

推荐意见2：接受英夫利昔单抗（IFX）治疗的IBD患儿，建议在诱导期结束，即第14周用药前进行主动TDM监测（1B）。

 

推荐意见3：接受IFX治疗的克罗恩病患儿，建议在第14周及维持治疗期间，目标谷浓度应≥5.0mg/L；对于伴有肛周瘘管形成的克罗恩病患儿，建议第14周的目标谷浓度应≥12.7mg/L（2B）。

 

推荐意见4：接受IFX治疗的UC患儿，建议第6周的目标谷浓度≥15.0mg/L；急性重症溃疡性结肠炎（UC）患儿，IFX在第14周及维持治疗期间的目标谷浓度为5.0~10.0mg/L；非急性重症UC患儿，IFX在第14周及维持治疗期间的目标谷浓度应达到4.0~5.0mg/L（GPS）。

 

推荐意见5：接受阿达木单抗治疗的IBD患儿，建议在诱导期结束，即第4周用药前，进行主动TDM监测（GPS）。

 

推荐意见6：接受阿达木单抗治疗的克罗恩病患儿，在第4周及维持治疗期间，目标谷浓度应≥7.5mg/L；接受阿达木单抗治疗的UC患儿，在第4周及维持治疗期间，目标谷浓度应≥5.0mg/L（2C）。

 

推荐意见7：建议在监测药物谷浓度的同时监测抗药抗体水平（ADA）（1B）。

 

推荐意见8：持续缓解的IBD患儿，建议每隔6个月进行1次主动TDM，并根据TDM结果适时调整监测频率（GPS）。

 

实施说明：

IBD患儿在不同疾病阶段需达到相应的目标谷浓度，以维持疾病的缓解状态。建议在持续缓解期每隔6个月进行1次TDM，并根据药物谷浓度和ADA水平适当调整监测频率，以提高患儿的持续缓解率。

在监测药物谷浓度及ADA时，建议同一患儿尽量采用同种检测方法，以提高结果的可比性。ADA的具体定量标准存在差异，临床应根据不同的检测方法来定义低滴度和高滴度。此外，ADA可能呈一过性出现，因此需定期进行监测。

 

临床问题3：抗TNF-α制剂在治疗儿童IBD的过程中何时需要被动TDM？

 

推荐意见9：抗TNF-α制剂在诱导治疗期间出现原发性无应答或在维持治疗过程中出现继发性失应答的情况，建议实施被动TDM（1C）。

 

临床问题4：如何根据抗TNF-α制剂的TDM结果调整IBD患儿的治疗决策？

 

推荐意见10：处于临床缓解期的IBD患儿，建议主动监测药物谷浓度和ADA水平，并结合生化指标和黏膜愈合情况，动态调整治疗方案，以提升疾病的长期缓解率（GPS）。

 

实施说明：

参考2018年“中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见”及“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）”，结合2020年ECCO/ESPGHAN儿童克罗恩病管理指南及我国儿童IBD专家意见和临床经验，对经过正规治疗后处于缓解期的IBD患儿，本指南推荐分为以下几种情况讨论：

 

表1 经过正规治疗后处于缓解期的IBD患儿推荐

 

 

推荐意见11：经过规范化治疗后仍处于疾病活动期的患儿，若药物谷浓度已达到目标谷浓度，建议更换其他作用机制的药物；若药物谷浓度低于目标谷浓度且未产生ADA或ADA滴度低，建议强化治疗或联合使用免疫抑制剂；若药物谷浓度低于目标谷浓度且ADA滴度高，建议转换其他抗TNF-α制剂或更换其他作用机制的药物（GPS）。

 

实施说明：

血药浓度变化并不能解释所有的临床疗效。基于TDM的临床药物治疗决策包括：

（1）调整药物剂量或缩短给药间隔。

（2）联合用药，如生物制剂与免疫抑制剂联用，2种生物制剂联用或1种生物制剂与1种小分子药物联用。

（3）转换其他抗TNF-α制剂或更换其他作用机制的生物制剂。

通过强化治疗，旨在实现临床持续缓解，并达到内镜黏膜愈合。以IFX为例，基于TDM调整IBD患儿治疗策略的流程见图1。

 

 

图1 基于治疗药物监测调整IFX治疗IBD患儿流程图

注：IFX为英夫利昔单抗；IBD为炎症性肠病；ATI为抗IFX抗体；TNF-α为肿瘤坏死因子α；a为第14周及维持治疗期的目标谷浓度：克罗恩病患儿≥5.0mg/L，克罗恩病伴有肛周瘘管形成的患儿≥12.7mg/L，急性重症UC患儿5.0~10.0mg/L，非急性重症UC患儿≥4.0~5.0mg/L

 

免疫抑制剂TDM

 

临床问题5：在使用巯嘌呤类药物治疗IBD患儿前应如何进行TDM？

 

推荐意见12：在开始巯嘌呤类药物治疗之前，建议进行NUDT15和TPMT基因检测（GPS）。

 

推荐意见13：无NUDT15和TPMT基因变异的患儿，可正常使用巯嘌呤类药物；NUDT15或TPMT基因杂合变异的患儿，应减少巯嘌呤类药物的剂量；NUDT15或TPMT基因纯合变异的患儿，禁用巯嘌呤类药物（GPS）。

 

临床问题6：在应用巯嘌呤类药物治疗IBD患儿时应如何实施TDM？

 

推荐意见14：在接受巯嘌呤治疗后的8~16周，建议检测巯嘌呤代谢产物6巯基嘌呤核苷酸（6-TGN）和6甲巯嘌呤（6-MMP）的浓度，以便指导药物剂量的调整（2B）。

 

实施说明：

推荐6-TGN的有效治疗窗浓度为235~450 pmol/8×108红细胞，6-MMP的有效治疗浓度为≤5700 pmol/8×108红细胞。在巯嘌呤治疗过程中，应密切监测肝酶及全血细胞计数。本指南推荐将治疗决策的调整分为以下几种情况：

 

表2 巯嘌呤治疗过程中治疗决策调整

 

 

基于TDM调整巯嘌呤类药物治疗IBD患儿策略的流程见图2。

 

 

图2 基于治疗药物监测调整巯嘌呤类药物治疗儿童IBD流程图

注：IBD为炎症性肠病；NUDT15为核苷二磷酸连接部分X型基元15；TPMT为硫嘌呤甲基转移酶；6-TGN为6巯基嘌呤核苷酸；6-MMP为6甲巯嘌呤

 

临床问题7：应用他克莫司治疗IBD患儿的过程中如何进行TDM？

 

推荐意见15：自启用他克莫司治疗起，每隔2~3d监测药物谷浓度，并通过调整药物剂量，力争在2~3周内达到目标治疗浓度（2C）。

 

推荐意见16：他克莫司的初始治疗目标谷浓度为10~15μg/L；疾病缓解期的目标谷浓度为5~7μg/L；若长期使用（超过3个月），建议将谷浓度维持在较低水平，即2~5μg/L（GPS）。

 

免疫抑制剂与生物制剂联合用药TDM

 

临床问题8：治疗IBD患儿过程中，抗TNF-α制剂与免疫抑制剂联合用药时如何进行TDM？

 

推荐意见17：使用抗TNF-α制剂与免疫抑制剂联合治疗时，需分别对抗TNF-α制剂和免疫抑制剂进行TDM（GPS）。

 

实施说明：

抗TNF-α制剂与免疫抑制剂联合用药时，需分别对抗TNF-α制剂和免疫抑制剂进行TDM监测，具体监测时机可参照单独用药的标准。一项成人研究表明，当巯嘌呤与IFX联合使用时，6-TGN浓度达到或超过125 pmol/8×108红细胞即可获得满意的疗效。儿童在联合用药时，是否能够应用低剂量巯嘌呤类药物或抗TNF-α制剂并取得满意疗效，需进一步研究。

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