专家简介

杨娉婷 教授

中国医科大学附属第一医院

• 博士生导师，风湿免疫科主任、辽宁省狼疮脑病重点实验室主任，院党委副书记
  

• 首届辽宁青年名医，辽宁特聘教授，兴辽人才
  

• 中华医学会风湿病学分会常委，中国医师协会风湿免疫科医师分会常委，辽宁省医学会风湿病分会主委
  

• 主要从事狼疮脑病的机制研究，负责国家自然基金项目3项，“十四五”国家重点研发计划课题1项
  

• 第一申请人获省级科技进步二等奖2项

AS是脊柱关节炎（SpA）的原型。AS起病隐袭，早期发病、发展不明显，患者自身就医倾向较低，临床诊断较为困难，因此，AS的诊断往往可能会延迟多年[2]。由于缺乏特异性的症状体征和实验室检查[1,3]，中轴型脊柱关节炎（axSpA，包括 AS）的诊断通常依赖于临床模式识别，并辅以实验室和影像学特征，如C反应蛋白（CRP）或骨髓水肿提示骶髂关节炎，但这些特征本身缺乏足够的敏感性和特异性[3]。

临床诊断依赖于对患者症状、体征、病史、体格检查以及各种诊断性检查（实验室、影像学、病理学等）结果的收集、整合和分析，这些指标也是在干预前后需要收集和分析的临床数据，用于评估临床试验结果。因此，临床需使用经过验证的标准化量表（如视觉模拟量表VAS、SF-36生活质量量表等）或客观测量（如实验室指标、影像学变化等）。国际脊柱关节炎学会（ASAS）和类风湿关节炎临床试验结局测量（OMERACT）联合开发了一套标准化的临床试验结局测量指标——核心结构域集（COS），旨在确保在所有axSpA和AS中以标准化和统一的方式进行相关指标评估，以便在不同研究之间进行结果比较[4]。本次EULAR大会上发布了一项ASAS关于axSpA临床试验中COS工具报告结果的建议[5]，建议在基线和随访时间点报告20个试验结果：所有临床试验报告10个，仅DMARD临床试验报告10个，包括AS 疾病活动度评分（ASDAS）、ASDAS疾病状态、总背痛、Bath AS疾病活动性指数（BASDAI）及功能指数（BASFI）、ASAS20/40应答率等。最常见的格式是报告所有时间点的平均值加上标准差（SD），同时加上每个时间点与基线的平均变化（SD）。对于AS 疾病活动度评分（ASDAS），还建议报告降低≥1.1和≥2.0的患者人数和百分比。对于ASAS健康指数，建议同时报告在各个时间点评分≥3分的患者人数和百分比。这些ASAS认可的建议为报告axSpA临床试验结果提供了一种共识方法。遵守这些建议将使研究结果的呈现标准化，从而更好地了解试验结果，并促进各研究结果的比较[5]。

在治疗方面，既往AS的治疗药物主要为非甾体类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、传统合成改善病情抗风湿药（DMARDs）等。近年来，靶向药物被引入到AS的治疗中，是AS治疗的里程碑式进展。EULAR指南已将生物制剂如IL-17抑制剂、合成小分子靶向药物如JAK抑制剂纳入AS优选治疗推荐（图1）。我国SpA治疗专家共识同样推荐对TNF抑制剂或IL‑17A抑制剂疗效不佳或不耐受的AS患者，可选择JAK抑制剂。由此可见，靶向药物的治疗地位已获得国内外权威指南/共识的认可[6,7]。

图1 axSpA治疗流程图[6]

在本次EULAR大会上，中国原研IL‑17A抑制剂夫那奇珠单抗治疗AS的多项临床研究受到国际广泛关注。一项随机、双盲2/3期研究的事后分析（POS0254）证实，无论患者既往是否接受TNF抑制剂治疗，夫那奇珠单抗均能有效治疗AS患者，ASAS20、ASAS40应答率均显著优于安慰剂组，且安全性良好[8]。另外，两项亚组分析（POS0922、ABS0304）分别证实，夫那奇珠单抗可显著改善所有身体质量指数（BMI）类别的AS症状，在18kg/m²≤BMI<24kg/m²和BMI≥24kg/m²两个亚组中观察到一致的临床疗效和快速应答[9]。而在不同性别AS患者中，夫那奇珠单抗同样也能表现出统计学意义和临床意义的症状改善，并在第2周即可观察到快速起效，且安全可控[10]。

中国原研高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼的相关研究也在EULAR会议上亮相。一项基于艾玛昔替尼II/III期研究的事后分析（POS0757）显示，基于疾病特征分层分析，无论患者基线时在病程、生物制剂/JAK抑制剂使用史、总背痛和夜间疼痛的视觉模拟评分（VAS）中如何，艾玛昔替尼治疗的患者ASAS20应答率均显著优于安慰剂组，尤其是在年龄<40岁、BMI<24 kg/m²、病程<5年、无生物制剂/JAK抑制剂使用史的患者中改善更为显著[11]。另一项事后分析（POS0262）从患者报告结局（PROs）的视角，诠释了实艾玛昔替尼治疗AS的硬核实力。在第12周时，艾玛昔替尼治疗的患者各项PROs的改善明显优于安慰剂，包括疼痛（总背痛、夜间疼痛）、晨僵、疾病的活动度与生活质量等方面，且在安慰剂转换为艾玛昔替尼治疗之后，第24周两组之间的结果相似[12]。此外，乌帕替尼的一项正在进行的观察性研究（POS0891）表明，乌帕替尼治疗axSpA起效快速，患者脊柱疼痛减轻（包括夜间疼痛），提示乌帕替尼在真实世界中能够有效提供早期疼痛控制，与临床试验数据一致[13]。

创新的治疗策略也带来了安全性的革新。EULAR大会上一项回顾性队列研究评估了有无生物制剂治疗的AS患者的心血管结果（POS0261），研究显示，与非生物治疗相比，接受生物治疗的AS患者主要不良心血管事件（MACE）、全因死亡率、心力衰竭、脑血管疾病、血栓性疾病和炎症性心脏病的发生率更低[14]。尽管在心肌梗死、心律失常、主动脉反流或主动脉瘤方面没有出现显著差异，但在生物学队列中，患者总生存率显著提高。这些发现强调了与非生物治疗相比，生物治疗在减轻与AS相关的心血管风险方面具有潜力。生物制剂通过更有效地靶向全身性炎症，可能为AS患者提供一种潜在的保护，这种保护优势超越了患者群体的生活质量和关节损害的相关结局。

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