专家简介

张卓莉 教授

北京大学第一医院

• 主任医师，北京大学二级教授，博士生导师
  

• 国家临研中心，国家临床重点专科，北京大学第一医院风湿免疫科主任
  

• 曾经在英国及荷兰工作四年
  

• 现任中华医学会风湿病学分会副主任委员兼秘书长
  

• 现任中华预防医学会理事，风湿免疫病预防专委会 副主任委员
  

• 现任中华风湿病学杂志副主编
  

• 获得国自然重大、面上等30多项资助，获得多个奖项
  

• 发表文章500余篇，包括 NEJM、BMJ、ARD、Lancet Rheumatol、Arthritis Rheumatol、Blood、Eur Respir J、JAAD等国际顶级杂志

风湿免疫疾病是一类主要累及关节、骨骼、肌肉、血管等结缔组织的疾病，常伴随多系统、多器官受累，其发病机制复杂，涉及遗传易感性、环境及免疫调控失衡等多方面因素。风湿免疫疾病具有高度异质性，且病程长，易反复发作，给临床管理带来巨大挑战。

过去，RA和AS等风湿免疫疾病常被作为单独的疾病进行看待，治疗药物多以控制炎症进展、减轻炎症损伤为目的，最早临床上使用非甾体抗炎药（NSAIDs）包括对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等治疗风湿免疫疾病，但其不良反应如胃肠道副作用、肝肾损害、心血管系统和皮肤反应等限制了NSAIDs的应用。随着现代医学的发展，研究者们逐渐深入揭开了这些疾病的复杂面纱，越来越多的研究证实了风湿免疫疾病常伴有广泛的系统性炎症反应^[1]。不同疾病的发病机制涉及多种相同和不同的细胞因子。针对炎症因子的药物开发，自1998年第一个肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）获批，风湿免疫疾病的治疗步入了生物制剂时代，后续涌现了靶向IL-1、IL-6、IL-17等炎症细胞因子的抑制剂^[1]。随着研究的不断深入，发现大多数参与免疫细胞激活的细胞因子以及各种促炎信使分子通过Janus激酶（JAK）途径发挥作用^[1]。随后，小分子靶向药物JAK抑制剂被引入风湿免疫疾病的治疗中，成为领域发展的重要里程碑（图1）^[1]。

图1 治疗策略的演变

如今，风湿免疫疾病的治疗已进入生物制剂和小分子靶向药物共存、互补的时代，TNFi、IL-17抑制剂、JAK抑制剂等已获批用于多种风湿免疫疾病，并且仍在针对其他疾病进行研究。

近期，在欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上，国际和中国原研新药实力彰显，IL-17抑制剂、JAK抑制剂的相关研究大放异彩，为临床实践提供了重要的用药参考。

RA治疗新进展

一项基于艾玛昔替尼治疗csDMARDs应答不佳的中重度RA患者的III期临床试验数据的研究（POS0539）评估了对额外RA治疗药物需求的影响，结果表明艾玛昔替尼有效减少了对额外RA药物的需求，从而减少了治疗负担[4]。另一项对乌帕替尼与TNFi在RA治疗中的长期疗效比较的研究（POS0152）结果显示，在考虑基线差异后，与TNFi相比，乌帕替尼在中重度RA患者的疾病活动度和功能结局方面表现出更大的改善效果[5]。