艾玛昔替尼全国首张处方落笔生花

风湿免疫领域新篇正式书写

从结构创新到良好疗效及安全性

艾玛昔替尼治疗风湿免疫疾病交出满意答卷

中国原研1类创新药艾玛昔替尼的游离碱结构是一个三段式结构，包含吡咯并嘧啶结构片段、中间的双环辛烷饱和烷烃结构片段以及噻二唑结构片段（图2）。

图2 艾玛昔替尼分子结构示意图

采用经典的JAK激酶铰链药效团，通过结构优化，活性筛选，最终锁定高选择JAK1抑制剂艾玛昔替尼（SHR0302）。

独特的“2+1”创新结构即2个双环+1个单环，吡咯并嘧啶与激酶铰链区产生氢键作用，引入中部的双环辛烷作为支架，相对亲脂性的碳环保障了高亲和力；末端噻二唑基团能很好地平衡了JAK1活性，保证了对JAK1的高选择。同时艾玛昔替尼的基团代谢稳定，保持了良好的药代吸收。

体外酶法IC50结果显示艾玛昔替尼高选择性，对JAK1的选择性是对JAK2的9倍，是对JAK3的77倍，是对TYK2的420倍。相较于泛JAK抑制剂，艾玛昔替尼对JAK2及JAK3的抑制活性显著更低，从而最大限度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗的安全性。

目前，II/III期临床研究已证实，艾玛昔替尼治疗AS患者12周，与安慰剂组相比，艾玛昔替尼组ASAS 20应答率显著提升至56.7%（OC值）。12周后，安慰剂转为艾玛昔替尼治疗的患者前4周ASAS 20应答率持续提高，24周与艾玛昔替尼持续治疗组相当（66.9%、66.7%）（图3）^[7]。

NRI：无应答填补；OC：观察值

研究主要终点：第12周ASAS 20应答的受试者比例

图3 艾玛昔替尼组与安慰剂组ASAS 20应答情况

另一项III期临床研究同样证实，艾玛昔替尼治疗RA患者24周，与安慰剂组（40.4%）相比，艾玛昔替尼4mg组（70.4%）和8mg组（75.1%）ACR20显著提高，明显改善RA患者症状和体征，ACR50/ACR70应答率分别为46.0%、22.2%，持续到52周，ACR50/ACR70应答率分别提升至56.7%、35.6%（图4）^[8]。

NRI：无应答填补法分析

研究主要终点：第24周ACR 20应答的受试者比例

图4 艾玛昔替尼组与安慰剂组ACR20/50/70应答情况

此外，上述两项研究均显示，艾玛昔替尼治疗组从第2周开始即可快速起效，明显改善患者炎症指数、脊柱功能、晨僵症状等，且随治疗时间而持续改善。在生活质量方面，无论是AS患者还是RA患者，其生理、心理评分以及生活质量评分均能得到显著改善。

同时，两项研究也证实艾玛昔替尼安全性良好，药物相关不良事件（AE）发生率与安慰剂相当，且大多数为轻中度，无静脉血栓栓塞（VTE）及主要不良心血管事件（MACE）等严重不良事件发生。

艾玛昔替尼首张处方落地标志着我国在风湿病免疫领域与国际先进治疗水平进一步接轨，也彰显了“以患者为中心”的医疗理念正加速转化为实践成果。作为中国原研的高选择性JAK1抑制剂，艾玛昔替尼以“精准靶向”的创新机制和“快速强效、持续缓解、安全便捷”的临床特征，为众多风湿免疫疾病患者带来了治疗新选择！薄薄的处方单背后，凝聚着中国创新药研发十年磨一剑的坚守，也预示着我国在风湿免疫疾病领域正从“跟跑者”向“并行者”的历史性跨越！未来，随着临床的广泛应用，相信艾玛昔替尼必将交出更多治疗风湿免疫疾病的满意答卷！

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