ASTRRA试验此前已证实，对于绝经前激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者（包括化疗后仍处于绝经前状态或恢复月经的患者），在他莫昔芬（TAM）治疗基础上联合卵巢功能抑制（OFS）可在8年随访分析中显示出一致的无病生存（DFS）获益。今年，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ASTRRA研究再次更新其10年随访数据，进一步证实化疗后卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者，接受TAM+OFS治疗可以提高绝经前乳腺癌患者的无病生存，并识别最可能从OFS中获益的患者群体，以指导临床决策。医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院张瑾教授深入解读并点评ASTRRA研究更新数据，为临床实践带来新思路。

研究方法

ASTRRA是一项由研究者发起的、开放标签、前瞻性、随机、多中心、III期临床研究。研究纳入1282例I-III期、≤45岁、绝经前HR+且接受过根治性切除术和（新）辅助化疗的患者。以1:1比例随机分配至5年TAM联合2年OFS治疗（TAM+OFS组）或5年TAM单药治疗（TAM单药组）。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）。

研究结果

最新结果显示，中位随访117.6个月后，TAM+OFS组的10年DFS率为83.7%，而TAM单药组为75.9%（HR=0.68；95%CI 0.53-0.87）。两组间10年OS率无显著差异，绝对获益1.4%：TAM+OFS组10年OS为94.6%，TAM单药组为93.2%（HR=0.79；95%CI 0.50-1.27）。

在776例HER2阴性乳腺癌患者中，TAM+OFS组与TAM单药组在年龄组分布、肿瘤大小、淋巴结状态或组织学分级方面均无显著差异。较差的10年无乳腺癌间期（BCFI）与更年轻的年龄（<40岁 vs 40-45岁，P=0.026）、较大肿瘤（≥2cm vs <2cm，P<0.001）、淋巴结阳性（阳性 vs 阴性，P<0.001）以及组织学分级高（III级 vs I或II级，P=0.006）显著相关。

在复合风险评分较高（4-5分，n=282；占HER2阴性队列的36.3%）的患者中，OFS显著改善了10年BCFI：TAM+OFS组为76.6%，而TAM单药组为65.7%（HR=0.62；95%CI 0.40-0.98）。40-45岁年龄亚组患者获益尤为显著。

专家精彩点评

张瑾教授：

SOFT研究表明，TAM联合OFS可使绝经前HR+乳腺癌患者获得生存获益，尤其是化疗亚组患者获益更多。ASTRRA研究与SOFT研究的化疗亚组入组人群相似，但却有所不同。SOFT研究入组人群仅限制绝经前女性，无限制年龄，而ASTRRA研究则限制入组人群年龄在45岁以下，纳入的患者均既往接受过（新）辅助化疗且未绝经或后续恢复卵巢功能，避免自然绝经的影响，这也意味着ASTRRA研究入组了复发风险更高的早期乳腺癌人群。此次研究更新的10年随访结果进一步证实了TAM+OFS对改善10年DFS的持续获益，且复合风险评分高的患者，接受TAM+OFS使10年BCFI改善10.9%，并在40-45岁年龄亚组获益更好。

SOFT研究中OFS使用时长为5年，而ASTRRA研究中OFS使用时长为2年。两项研究在患者选择、OFS应用时间方面各不相同。尽管卵巢抑制治疗对预防复发至关重要，但可能导致长期副作用，包括骨质疏松、心血管疾病及更年期症状，从而降低生活质量，5年OFS治疗可能构成一定负担。ASTRRA研究更新的10年随访结果，进一步表明TAM联合2年OFS可获得明显生存获益，40-45岁的高危组中这一差异尤为显著，这也为减少不必要的长期治疗提供了实践线索。目前国内外权威指南倾向推荐辅助促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的标准疗程为5年，而本次研究显示OFS 2年治疗临床获益良好，提示后续可能根据不同患者人群重新选择OFS治疗时长的可能性。当然，ASTRRA研究本身就是针对特定患者人群进行的临床研究，后续需要更多的循证医学证据提供支持。

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