2025 EHA&ICML | 戈利昔替尼联合CHOP方案治疗新诊断PTCL前景可期，有望推动PTCL一线治疗新范式
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种具有高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其一线治疗主要采用以CHOP样方案为基础的化疗，缓解率为50%~65％1，但多达70%的患者经一线治疗后复发2，复发或难治性（R/R）PTCL患者中位总生存期（OS）仅5.8个月3，且创新疗法选择有限。因此，如何提高一线治疗缓解率、延长患者无进展生存期（PFS）是改善PTCL预后的关键。戈利昔替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，其在R/R PTCL中表现出了良好的抗肿瘤活性和安全性，同时在前线治疗中亦展现出了可期前景。近期，欧洲血液学会（EHA）年会、恶性淋巴瘤国际会议（ICML）等国际大会公布了多项针对PTCL一线治疗的最新研究，其中由中国专家团队开展的关于“戈利昔替尼联合方案用于PTCL一线治疗”的多项研究同时被收录于EHA和ICML4-7。值此之际，医脉通特别整理了最新重要进展，以飨读者。
【EHA-PB3228/ICML-751】戈利昔替尼+CHOP方案治疗新诊断PTCL：I/II期临床试验初步结果4-5（关键作者：北京协和医院 张薇教授）
该项I/II期、单中心、单臂临床试验旨在评估戈利昔替尼联合CHOP（Go-CHOP）方案在新诊断PTCL成年患者中的有效性和安全性。研究包括两个阶段：3+3剂量递增队列用于确定II期推荐剂量（RP2D）；剂量扩展队列用于评估联合方案的疗效和安全性。主要终点为治疗6个周期后的完全缓解率（CRR）。
截至2025年2月18日，共纳入8例新诊断PTCL患者，其中8例疾病分期为III~IV期，5例IPI评分为3-5分。结果显示，在剂量递增队列中（n=6），未观察到剂量限制性毒性（DLT），RP2D确定为150 mg（每日一次）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（100.0%），其次是尿路感染（37.5%）和巨细胞病毒（CMV）再激活（12.5%）。3/4级TRAE包括中性粒细胞减少（100%）、CMV再激活（12.5%）。所有TRAE均通过支持治疗得到缓解，且未出现因TRAE导致停止治疗的病例。此外，在可评估疗效的5例患者中，总缓解率（ORR）为100%，中期评估时的CRR为60%（表1）。
表1 PTCL患者人口学特征及治疗后缓解情况
初步结果表明，Go-CHOP联合方案治疗新诊断PTCL的安全性可控且具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。该临床试验正在进行中。
【EHA-PB3297】戈利昔替尼联合疗法作为PTCL的一线治疗：单中心回顾性数据6（关键作者：广东省人民医院 李文瑜教授）该回顾性研究纳入了2024年7月至12月在广东省人民医院接受戈利昔替尼+CHOP样化疗方案一线治疗的PTCL患者，旨在评估该联合疗法作为一线方案的疗效与安全性。研究共纳入8例患者，其中所有患者的疾病分期为III~IV期、IPI评分为3～5分，3例患者骨髓受累，4例患者伴有结外受累（其中3例患者的结外受累个数≥2），4例患者乳酸脱氢酶异常升高。所有患者均接受了戈利昔替尼联合CHOP样方案治疗，其中1例接受了戈利昔替尼150 mg QD治疗，5例接受戈利昔替尼150 mg QD治疗（治疗2周，停1周），2例接受戈利昔替尼150 mg QOD治疗（治疗2周，停1周）。
*QD：每日一次；QOD：隔日一次
结果显示，50%的患者出现TRAE，其中最常见的为肺部感染（25%），其次为发热性中性粒细胞减少、皮疹、肝功能异常和血小板减少（各12.5%）。疗效方面，共7例患者可进行疗效评估，其中1例获得CR后退出治疗并接受干细胞移植；中期评估时，ORR为100%，CRR为71.4%（图1）。
图1 患者缓解情况
戈利昔替尼+CHOP样化疗方案在新诊断PTCL患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤疗效和临床可控的安全性。值得进一步开展前瞻性研究以验证该结果。
PTCL总体疗效不佳，5年OS率仅30%~50%7。靶向治疗药物的涌现改善了R/R PTCL患者预后，但一线患者面临缓解深度不足、疗效难以维持等难题。在此背景下，如何提升一线治疗的缓解深度，巩固疗效并延长生存是关键。PTCL的高度异质性导致单一靶向药物难以覆盖广泛人群，亟需更普适、强效的新型治疗方案。对此，研究者尝试在传统CHOP方案基础上联合新药，而戈利昔替尼作为新作用机制的高选择性JAK1抑制剂，在PTCL领域展现出较大治疗潜力。本次国际大会中公布的摘要显示，足剂量戈利昔替尼联合方案治疗新诊断PTCL取得了令人鼓舞的疗效（CRR达60%）；且通过合理的支持治疗，治疗过程中出现的AE能够得到有效管理，期待后续更多数据结果的公布。此外，回顾性研究提示，对于耐受性弱的患者，采用减低剂量戈利昔替尼的联合方案可同时兼顾疗效与安全性，值得进一步探索。未来，通过持续积累研究证据，有望为PTCL的一线治疗探索出新的解法，推动其迈入深缓解、长生存的新时代。
参考文献：
1.Bellei M et al. Haematologica. 2018 Jul;103(7):1191-1197.
2.Lansigan F, et al. Acta Haematol. 2020;143(1):40-50.
3.Stuver RN, et al. Am J Hematol. 2019 Jun;94(6):641-649.
4.Wei Zhang, et al. 2025 EHA. Abstract PB3228.
5.Wei Zhang, et al. 2025 ICML. Abstract 751.
6.Wenyu Li, et al. 2025 EHA. Abstract PB3297.
7.尹显莹,等.白血病·淋巴瘤,2023,32(4):221-225.
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