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在年龄≥75岁或不适合接受诱导化疗（ICT）的急性髓系白血病（AML）患者中，阿扎胞苷（AZA）联合BCL-2抑制剂维奈克拉（VEN）的疗法已基于VIALE-A研究获得批准，研究数据显示，该方案的完全缓解（CR）率为36.7%，中位总生存期（mOS）达14.7个月；此外，静脉注射（IV）地西他滨（DEC）联合VEN方案也获批用于该适应症。口服地西他滨-西达尿苷（DEC-C，地西他滨35mg联合西达尿苷100mg）因与IV-DEC具有等效药代动力学（PK）特性，已在欧洲获批用于AML治疗。

作为欧洲血液领域规模最大的学术盛会，第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）公布了一项 I/II 期临床研究（NCT04657081）结果，该研究探索了全口服DEC-C联合VEN方案在年龄≥75岁或因合并症无法接受ICT的新诊断AML患者中的疗效与安全性。医脉通对此研究内容进行了整理，并邀请中山大学附属第三医院刘加军教授对该研究进展进行精彩解读，以飨读者。

研究方法  

所有患者在第1周期VEN剂量递增（第1天100mg，第2天200mg，第3天起400mg）后，接受DEC-C（第1-5天口服）联合VEN（每日400mg）的口服治疗，每28天为一周期。评估DEC-C与VEN的PK特性及潜在药物相互作用（DDIs）。为降低I期观察到的骨髓抑制毒性，IIB期允许根据骨髓（BM）检查后的疾病缓解情况在第I周期后调整剂量。

主要终点包括：基于欧洲白血病网络（ELN）2017标准的完全缓解率（IIA/B阶段），以及维奈克拉在0-24小时的血药浓度-时间曲线下面积和西达尿苷给药条件下第2周期第5天与第15天观察到的维奈克拉峰浓度（I/IIA阶段）。

研究结果  

共入组 189 例患者。I期（n=30）、IIA期（n=58）和IIB期（n=101）患者完成的中位周期数（范围）分别为 4（1-33）、5（1-26）和 4（1-15），中位随访时间分别为34.3、26.0和11.2个月。患者基线特征和最佳总体缓解见表1。

表1

IIB期，CR率与CR/伴不完全血液学恢复的CR（CRi）率分别为46.5%（95%CI 36.5-56.7%）和63.4%（95%CI 53.2-72.7%），中位达CR时间2.4个月，中位CR持续时间未达到；获得CR的患者中80.0%和75.3%分别在6个月和12个月时维持缓解。从I期到IIA期再到IIB期，第I/II周期持续接受28天VEN治疗的患者比例降低，而相应的mOS 延长（表1）；IIB期mOS为15.5个月（95% CI：7.6 -不可评估）。

总体而言，PK数据证实DEC-C与VEN之间无DDIs，联合用药时VEN和DEC-C的暴露量与单药相当。2B期患者中，98.0% 报告了≥3级不良事件，最常见为发热性中性粒细胞减少（49.5%）、贫血（38.6%）和中性粒细胞减少（35.6%），30天和60天死亡率分别为3.0%和9.9%。

研究结论  

对于不适合ICT的新诊断AML患者，全口服DEC-C+VEN方案显示出与肠外AZA+VEN相当的疗效与安全性。相较于标准给药，缓解后治疗周期中早期BM评估及后续DEC-C/VEN剂量调整可改善长期预后与耐受性。这些数据凸显了方案优化的重要性，表明口服DEC-C+VEN有望改变这类高度未满足需求患者的临床实践。

刘加军教授点评：

该研究聚焦于年龄≥75岁或存在合并症不适合强化诱导化疗（ICT）的急性髓系白血病（AML）患者，这类患者治疗选择有限，预后较差。目前标准方案为阿扎胞苷（AZA）联合维奈克拉（VEN）。然而，静脉地西他滨（DEC）联合VEN虽已获批，但口服DEC-C（地西他滨35mg+西达尿苷100mg）因其与静脉DEC等效的药代动力学特性，在欧洲获批用于AML，提供了更便捷的给药方式。

在研究设计与创新点方面：研究目标主要为优化全口服DEC-C+VEN方案的安全性和疗效。研究方法中基于I期骨髓抑制毒性观察，IIB部分允许根据骨髓缓解情况调整剂量，体现了个体化治疗理念。药代动力学（PK）评估证实DEC-C与VEN无显著药物相互作用（DDIs），联合用药时暴露量与单药相当，支持其安全性。研究通过药代动力学（PK）验证并确认DEC-C与VEN无药物相互作用，联合用药时暴露量与单药相当，为临床应用提供了安全性依据。

研究结果显示IIB部分CR率为46.5%（95% CI 36.5-56.7%），CR/CRi率达63.4%（53.2-72.7%），与AZA+VEN（VIALE-A CR率36.7%）相比更具竞争力。在生存获益方面，中位总生存期（mOS）达15.5个月（95% CI 7.6-NE），与VIALE-A的14.7个月相当，且随着剂量优化（减少28天VEN给药比例），mOS呈上升趋势。关于疗效持久性，CR患者6个月和12个月缓解持续率分别为80.0%和75.3%，提示该方案可带来深度且持久的缓解。最后评估用药方案的安全性发现：≥3级不良事件发生率达98%，以发热性中性粒细胞减少（49.5%）、贫血（38.6%）和中性粒细胞减少（35.6%）为主，与AZA+VEN方案类似，但需警惕感染风险。而研究结果中早期死亡率30天和60天死亡率分别为3.0%和9.9%，与老年AML患者群体预期一致，但需进一步优化支持治疗策略。

DEC-C+VEN的疗效与肠外AZA+VEN相当，且口服给药可提高患者依从性，尤其适合门诊或家庭治疗模式。早期骨髓评估及缓解后DEC-C/VEN减量可改善长期预后，这一发现可能改变临床实践。该方案为不适合强化化疗的AML患者提供了新选择，但仍需III期随机对照试验（如vs. AZA+VEN）进一步验证。

此项I/II期研究证实，全口服DEC-C+VEN方案在不适合强化化疗的AML患者中展现出与肠外AZA+VEN相当的疗效和安全性，且通过早期剂量调整可进一步优化结局。其口服给药的便利性可能改变临床实践，尤其适用于老年或虚弱患者。未来需III期研究验证其生存获益，并探索生物标志物指导的个体化治疗策略。

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