2025EHA速递｜马军教授带你直击血液肿瘤前沿资讯，剖析精准治疗新进展！_布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）_双特异性抗体_EHA 2025

2025EHA速递｜马军教授带你直击血液肿瘤前沿资讯，剖析精准治疗新进展！

2025-06-15 来源：医脉通

关键词：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）双特异性抗体 EHA 2025

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马军

219篇内容

靶向免疫治疗时代，以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和双特异性抗体为代表的新型疗法逐渐成为血液肿瘤领域研究的热点，不仅为广大患者提供了治疗新选择，也为疾病治疗模式带来了革新。2025年6月12-15日，第30届欧洲血液学协会大会（EHA 2025）将在艺术之都意大利米兰盛大启幕，在已公布的大会摘要中，涌现众多靶向治疗相关研究进展，值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授对相关治疗进展进行精彩解读，以飨读者。

二代BTKi联合方案一线治疗B-NHL患者可有效提高生存，改善长期预后

S233 ABR方案一线治疗可提高高危MCL患者缓解率及生存

EFFICACY OF RITUXIMAB-BENDAMUSTINE WITH OR WITHOUT ACALABRUTINIB IN PATIENTS WITH UNTREATED, HIGH-RISK MANTLE CELL LYMPHOMA: AN ANALYSIS OF THE PHASE 3 ECHO TRIAL

关键作者：Martin Dreyling

关键信息：

III期ECHO试验将年龄≥65岁且伴有高危特征的初治MCL患者随机分为ABR组（n=187）及PBR组（n=183），并进行疗效分析。结果显示，相较于PBR组，ABR组患者的缓解率及生存均明显改善：ORR分别为89.8% vs 84.7%，CR率分别为67.9% vs 47.5%；中位PFS分别为49.5个月 vs 36.0个月（P=0.0432）；OS成熟度为42%，ABR组呈现OS获益趋势（P=0.3913），排除COVID-19相关死亡后趋势更明显（P=0.1459）。此外，在TP53突变、Ki-67指数≥30%和/或多形性/母细胞组织学亚组中，ABR组的PFS同样更优（P=0.0119），表明ABR方案在初治高危MCL患者中疗效优势显著。

PF882 ABR方案一线治疗可维持MCL患者MRD-状态，改善长期预后

MINIMAL RESIDUAL DISEASE WITH BENDAMUSTINE-RITUXIMAB WITH OR WITHOUT ACALABRUTINIB IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED MANTLE CELL LYMPHOMA: RESULTS FROM THE PHASE 3 ECHO TRIAL

关键作者：Michael L. Wang

关键信息：

ECHO研究将年龄≥65岁的初治MCL患者随机分为ABR组（n=266）及PBR组（n=252），旨在评估MRD状态与临床结局之间的相关性。结果显示，未达MRD-或在诱导治疗后未能维持MRD-与不良临床结局相关，未达MRD-患者疾病进展风险是达MRD-患者的4.5倍，且在任何时间点达MRD-患者，无论是否实现CR，预后均优于持续MRD+患者：未达MRD-及达MRD-患者的中位PFS分别为13.8个月 vs 66.7个月（P<0.0001），中位OS分别为22.8个月 vs 未达到（P=0.00015）；相较于24周后MRD转阳患者，持续MRD-超过24周的患者预后显著改善，中位PFS分别为70.2个月 vs 44.2个月（P<0.0001）。此外，诱导治疗后，ABR组持续MRD-率是PBR组2.3倍（P=0.022），表明阿可替尼持续治疗有助于维持MRD阴性，改善长期预后。

新型BCMA×CD19 CAR-T AZD0120为高危/老年MM提供一线治疗新选择

PS1711 GC012F/AZD0120一线治疗高危MM患者缓解深度且持久，安全性可控

UPDATED RESULTS OF A PHASE I OPEN-LABEL SINGLE-ARM STUDY OF DUAL TARGETING BCMA AND CD19 FASTCAR-T (GC012F/AZD0120) AS FIRST-LINE THERAPY FOR TRANSPLANT-ELIGIBLE NEWLY DIAGNOSED HIGH-RISK MULTIPLE MYELOMA

关键作者：Juan Du

关键信息：

I期临床试验采用AZD0120治疗22例初治高危MM患者，结果显示，患者ORR为100%，sCR率为95.5%，MRD-率为100%，中位DOR和PFS未达到，30个月PFS率为85.7%。无≥3级CRS/ICANS，低级别CRS发生率仅27%，所有患者均观察到CAR-T强效扩增，表明AZD0120在初治高危MM患者中的良好治疗潜力。

PS1731 GC012F/AZD0120一线治疗老年MM患者实现深度且持久的缓解，安全性可控

AUTOLOGOUS B CELL MATURATION ANTIGEN (BCMA) AND CD19 DUAL TARGETING FASTCAR-T CELLS (GC012F/AZD0120) AS FIRST-LINE THERAPY FOR ELDERLY PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA PATIENTS

关键作者：Juan Du

关键信息：

I期研究纳入>70岁的初治MM患者接受AZD0120单次输注（1.5×10⁵/kg或3×10⁵/kg），结果显示，8例患者ORR、sCR率及MRD-率均为100%，中位DOR和中位PFS未达到；无≥2级CRS/ICANS，1级CRS发生率仅50%。所有患者均观察到CAR-T细胞的强效扩增，表明AZD0120在老年初治MM患者中的高效性和可控安全性，不应将年龄作为患者接受CAR-T治疗的排除标准。

新型CD19×CD3双抗AZD0486在ALL和DLBCL中安全性可控，且耐受性良好

S117 AZD0486在R/R B-ALL患者中展现良好的抗肿瘤活性和耐受性

SAFETY AND EFFICACY OF AZD0486 IN ADOLESCENT AND ADULT PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: EARLY RESULTS FROM THE PHASE 1/2 SYRUS STUDY

关键作者：Ibrahim Aldoss

关键信息：

SYRUS研究的剂量递增（A，3-5个DL队列）部分纳入24例R/R B-ALL患者接受AZD0486治疗，结果显示，DL1队列（2.4mg剂量组）的CR/CRi率为46%，MRD-率为83%，DL2队列（7.2mg剂量组）的CR/CRi率为67%，MRD-率为100%，剂量递增过程中，未发生因AZD0486相关AE导致的治疗中断，未发现新的安全性信号。1周期治疗结束时，12例患者达到CR，表明AZD0486具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。

PS1927 AZD0486在R/R DLBCL中的疗效随剂量递增而提高，且安全性可控

SAFETY AND EFFICACY OF AZD0486, A CD19XCD3 T-CELL ENGAGER, IN RELAPSED OR REFRACTORY DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA

关键作者：Dok Hyun Yoon

关键信息：

I期研究应用不同剂量AZD0486治疗70例R/R DLBCL患者，在疗效方面，接受≥2.4mg治疗的患者ORR和CR率分别为46%和33%，且疗效随着剂量增加而提高；接受7.2mg/15mg治疗的患者中位DOR未达到，12个月DOR为64%，且87%的CR患者达MRD-。在安全性方面，整体人群感染率为37%，其中≥3级发生率为9%，2次剂量递增队列中，CRS均为低级别，ICANS发生率为17%，未发生与AZD0486相关死亡或导致停药的AE。

此外ASCO大会公布的数据显示，接受25mg治疗的患者ORR为87%，CR率为63%，即使在既往CD19 CAR-T暴露的患者中，CR率仍然可达50%⁸。以上结果表明，AZD0486在R/R DLBCL患者中疗效显著，且安全性可控。

大咖点评

马军教授：

近年来，得益于抗CD20单抗、BTKi、双抗、CAR-T等免疫靶向疗法的飞速发展，广大血液患者迎来丰富的治疗选择，预后也实现了改善。其中，基于BCR信号通路在MCL、CLL、DLBCL等多种B细胞恶性肿瘤的发病机制中起着不可或缺的作用，BTKi可通过阻断BCR下游信号通路有效抑制B细胞生长和增殖，已成为CLL及MCL等疾病的治疗基石，并在DLBCL中展现潜力，改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局⁸。

阿可替尼作为二代高选择性BTKi，因脱靶效应引发的副作用与毒性均有效降低⁹，其关键性III期ECHO试验表明，伴有高危特征的MCL患者一线接受ABR方案治疗后，缓解率及生存相较对照组均明显改善，持续应用还可维持MRD阴性状态，从而改善长期预后^1,2。基于ECHO研究的积极结果，NCCN指南：B细胞淋巴瘤（2025.v2）新增阿可替尼（持续治疗）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（2A类）为低强度诱导治疗的优先推荐方案⁹。

此外，CAR-T和双抗相关研究也取得一定进展。BCMA×CD19 CAR-T GC012F/AZD0120采用FasTCAR平台，可将制备时间缩短至2天左右，不仅很大程度上解决CAR-T治疗滞后的难题，而且较传统CAR-T有更强的增殖能力、杀伤力以及更少的细胞耗竭¹⁰。CD19×CD3双抗AZD0486采用独特药物设计，半衰期较长，适合间歇给药模式¹¹，在ALL和DLBCL相关剂量递增给药研究中展现出良好的抗肿瘤活性和耐受性，并且随着剂量增加，患者缓解率和缓解程度提升^5,6；此外既往研究显示，AZD0486二次剂量递增给药还可有效减轻CRS和ICANS事件的发生，提高治疗安全性¹²。

注释：B-NHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤；MCL，套细胞淋巴瘤；CLL，慢性淋巴细胞白血病；ABR，阿可替尼、苯达莫司汀、利妥昔单抗；PBR，安慰剂、苯达莫司汀、利妥昔单抗；ORR，总体缓解率；CR完全缓解；PFS，无进展生存期；OS，总生存期；sCR，严格意义的完全缓解；MIPI，简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统；MRD-/+，微小残留病阴性/阳性；AE，不良事件；EOT，治疗结束；uMRD，不可检测的微小残留病；R/R B-ALL，复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病；DL，剂量水平；CRi，完全缓解伴不完全血液学恢复；DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤；CAR-T，嵌合抗原受体T细胞；DOR，缓解持续时间；CRS，细胞因子释放综合征；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征；DOCR，完全缓解持续时间；BCR，B细胞受体；NCCN，美国国家综合癌症网络。

专家简介

马军教授

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主席

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志总编辑

参考文献

                                                                1.Martin Dreyling, et al. EHA 2025. Abstract S233.                                                            

                                                                2.Michael L. Wang, et al. EHA 2025. Abstract PF882.                                                            

                                                                3.Juan Du, et al. EHA 2025. Abstract PS1711.                                                            

                                                                4.Juan Du. Brown, et al. EHA 2025. Abstract PS1731.                                                            

                                                                5.Ibrahim Aldoss, et al. EHA 2025. Abstract S117.                                                            

                                                                6.Dok Hyun Yoon, et al. EHA 2025. Abstract PS1927.                                                            

                                                                7.TaeMinKim, et al. 2025ASCO. Abstract 7046.                                                            

                                                                8.Stanchina MD, Montoya S, Danilov AV, et al. Navigating the changing landscape of BTK-targeted therapies for B cell lymphomas and chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(12):867-887.                                                            

                                                                9.NCCN Clinical practice Guidelines: B-cell lymphomas. Version 2.2025.http://www.nccn.org.                                                            

                                                                10.Zhang C, He J, Liu L, et al. Novel CD19 chimeric antigen receptor T cells manufactured next-day for acute lymphoblastic leukemia. Blood Cancer J. 2022 Jun 24;12(6):96.                                                            

                                                                11.Malik-Chaudhry HK, Prabhakar K, Ugamraj HS, et al. TNB-486 induces potent tumor cell cytotoxicity coupled with low cytokine release in preclinical models of B-NHL. MAbs. 2021;13(1):18904.                                                            

                                                                12.Jing-Zhou Hou,et al. 2024 ASH. Oral341.