银屑病系统治疗是否存在皮肤细菌、病毒、真菌感染风险?
2025-06-02

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银屑病是一种由免疫介导的慢性皮肤病,全球约有1.25亿人受其影响。生物制剂、口服药物和光疗等系统治疗是中度至重度银屑病患者的主要治疗方法。银屑病的系统治疗会影响免疫系统,可能引起感染。目前,已明确银屑病治疗过程中发生严重感染的风险,但对皮肤感染知之甚少。因此,本研究旨在分析银屑病患者系统治疗时皮肤感染的发生率。



研究方法


西日本银屑病登记处(WJPR)纳入银屑病患者的当前或既往系统性干预均在2010年1月后开始。随访时,收集了患者的年龄、性别、体质指数(BMI)、银屑病分型、体表面积(BSA)、银屑病严重程度、吸烟情况、饮酒习惯、合并症、系统治疗和皮肤感染等数据。后续调查于2020年开始,每年9月至12月收集数据,收集了调查年度中的银屑病严重程度、BSA、恶性肿瘤发生率,感染发生率和所有系统性抗银屑病药物使用数据。此外本研究还对2020年的数据进行了多变量和单变量分析。


研究终点为皮肤感染的发生率,包括细菌感染、病毒感染和真菌感染。连续变量以中位数和四分位数间距(IQR)表示,分类变量以频率和比例表示。将是否存在细菌、病毒和真菌感染作为因变量进行研究。计算所选变量的比值比(OR)、95%置信区间(CI)和p值。




研究结果



1. 患者特征


共纳入878名患者(237名女性,641名男性),中位年龄59(IQR 49-71)岁,BMI 24.78 kg/m2。入组患者的银屑病可分为寻常型银屑病(83.3%),脓疱型银屑病(7.5%)和银屑病关节炎(28.9%)。入组时,70.5%患者的受影响BSA≤3%,67.0%患者的医生整体评估评分为0或1。现吸烟者和既往吸烟者占比分别为32.5%和34.4%。习惯性饮酒的患者占比为43.1%。最常见的合并症是牙科疾病(39.4%),其次是高血压(35.0%)、过敏性鼻炎(15.9%)、糖尿病(13.2%)和鼻窦炎(13.1%)。此外,最常用的全身性药物是阿普米司特(11.3%),其次是依奇珠单抗(11.0%)、瑞莎珠单抗(10.9%)、司库奇尤单抗(10.4%)、布罗利尤单抗(9.9%)、乌司奴单抗(7.5%)、古塞奇尤单抗(7.3%)、甲氨蝶呤(5.75%)、依曲替酯(5.45%)、阿达木单抗(4.9%)、英夫利西单抗(3.8%)、环孢素(2.3%)、赛妥珠单抗(0.9%)和比美吉珠单抗(0.5%)。


2. 皮肤感染的发生率


①细菌感染


共有12名患者(1.37%)出现皮肤细菌感染(表1)。最常见的是蜂窝织炎(8/12,67%),其次是脓肿、红癣、毛囊炎和感染性表皮囊肿各1例(1/12,8.3%)。单变量分析显示,在皮肤细菌感染中,与其他银屑病表型的患者相比,-脓疱型银屑病和系统性治疗患者的发生风险显著较高(OR=4.25;95% CI:1.123-16.09)(表2)。使用TNF-α和IL-17抑制剂的患者更易发生细菌感染。多变量分析显示,使用肿瘤坏死因子(TNF)-α(OR=9.917,95% CI:2.069-47.572,p= 0.004)和白细胞介素(IL)-17 (OR=10.798,95% CI:2.35-49.616,p= 0.002)抑制剂治疗的患者发生细菌感染的风险较高(表3)。



表1:皮肤感染的发生率

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表2:皮肤细菌感染(单变量逻辑回归)

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表3:多变量逻辑回归分析

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②病毒感染


共有11名患者(1.25%)出现皮肤病毒感染;最常见的是带状疱疹(9/11,82%),其次是单纯疱疹(1/11,9%)和尖锐湿疣(1/11,9%)(表1)。单变量分析表明,皮肤病毒感染与中耳炎病史和系统治疗相关(表4)。在系统治疗中,与其他治疗方式相比,接受口服药物治疗患者的病毒感染发生率最高(OR=3.851,95% CI:1.163-12.747)。多变量分析显示,与其他组相比,中耳炎病史和口服药物治疗发生皮肤病毒感染的风险较高(OR=4.50,95% CI:1.281-15.804,p= 0.019和OR=3.80,95% CI 1.141-12.679,p= 0.03)(表3)。


表4:皮肤病毒感染(单变量逻辑回归)

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③真菌感染


共有45名患者出现皮肤真菌感染(5.13%),其中毛癣病最常见(33/ 45,73%),其次是口腔念珠菌病(7/45,16%)、非口腔念珠菌病(5/45,11%)、花斑癣(1/45,2%)和马拉色菌毛囊炎(1/45,2%)(表1)。与其他因素相比,年龄较大、哮喘病史和使用IL-17抑制剂等因素与发生皮肤真菌感染的风险较高相关(OR=1.034,95%CI:1.011-1.058,,p= 0.0032;OR=2.286,95% CI:1.026-5.095,p= 0.0432;和OR=3.137,95% CI:1.705-5.772,p=0.0002)(表5)。多变量分析显示,年龄较大和使用IL-17抑制剂与真菌感染的发生风险增加有关(表3)。


表5:皮肤真菌感染(单变量逻辑回归)

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研究讨论



皮肤科医生在治疗银屑病时常遇到各种皮肤感染,皮肤感染会改变银屑病的临床表现,误导皮肤科医生选择不适当的治疗方案。研究显示接受系统治疗的银屑病患者有皮肤感染的风险,且其发病率因病原体和治疗方式而异。


TNF抑制剂与皮肤细菌感染的风险增加有关;且67%为蜂窝织炎。使用IL-17抑制剂患者出现细菌感染的几率高,IL-17A和IL-17F在防御细菌感染的过程中发挥着重要作用。带状疱疹是最常见的皮肤病毒感染,中耳炎病史和口服药物治疗与带状疱疹发病的高风险相关。除TNF-α外,口服药物与皮肤病毒感染密切相关。皮肤真菌感染的发生率高于细菌和病毒感染。接受IL-17抑制剂治疗患者的真菌感染率高于其他患者。


结论

接受系统治疗的患者存在皮肤感染风险,尤其是真菌感染。皮肤科医生在诊疗时应考虑到这种可能性,并提供适当的预防措施。


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参考文献
1.Higashi Y, Imafuku S, Tsuruta N, Murotani K; Western Japan Inflammatory Skin Disease Research Group. Systemic therapy for psoriasis and the risk of cutaneous infections. J Dermatol. 2024 Apr 25. doi: 10.1111/1346-8138.17245. Epub ahead of print. PMID: 38660962.

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