百家争鸣丨再论AML治疗"破局之战":当CR遇阻时,异基因移植“雷霆出击”vs 再化疗“迂回制胜”(下)
2025-05-15

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异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是大多数中高危急性髓系白血病(AML)患者的标准巩固治疗,allo-HSCT前达到完全缓解(CR)与临床结局改善相关。那么,中高危AML患者诱导失败,选择异基因造血干细胞移植还是再诱导化疗?“百家争鸣”栏目第四期特别邀请北京大学人民医院张晓辉教授、M D Anderson Cancer Center Rajneesh Nath教授、广西医科大学第一附属医院刘容容教授和吉林大学第一医院肿瘤中心谭业辉教授对此问题进行了深入探讨[百家争鸣丨AML治疗“破局之战”:当CR遇阻时,异基因移植“雷霆出击”vs 再化疗“迂回制胜”(上)]。


第五期特邀苏州大学附属第一医院唐晓文教授、中山大学附属肿瘤医院梁洋教授、上海交通大学医学院附属第一人民医院万理萍教授和陆军军医大学西南医院徐双年教授继续探讨本话题。



唐晓文教授

苏州大学附属第一医院

在制定治疗策略时,我们应当基于患者个体化的临床特征,并结合是否存在潜在有效治疗药物进行综合评估。对于具有明确治疗靶点(包括小分子药物靶点或免疫治疗靶点)的患者,建议优先采用靶向治疗以降低移植前肿瘤负荷,待获得缓解后再行移植治疗。这一策略的优势在于能够在移植前实现最大程度的肿瘤负荷消减,从而显著降低移植后早期复发风险。对于高肿瘤负荷且伴有不良细胞遗传学或分子生物学预后标志(如TP53突变合并染色体复杂异常、3q26异常、-7、单体核型等)的患者,由于其本身预后较差且对常规化疗反应欠佳,易出现原发或继发耐药。此类患者往往缺乏有效的靶向治疗选择,且难以通过常规化疗获得缓解,因此建议直接进行造血干细胞移植。为优化治疗效果,可在移植前实施高剂量化疗以降低肿瘤负荷,随后立即进行移植治疗。这一方案不仅能够在移植前有效降低肿瘤负荷,同时通过后续移植实现免疫重建和造血功能恢复,从而显著降低移植后早期复发率,提高患者获得长期缓解的可能性。



梁洋教授

中山大学附属肿瘤医院

allo-HSCT在诱导失败的AML患者治疗中展现出显著优势。根据国际权威数据(如EBMT和CIBMTR)显示,接受allo-HSCT的患者长期生存率可达30%-40%,而反复的诱导化疗患者的长期生存率则不足10%,两者疗效差异显著。


在临床决策中,allo-HSCT的适应人群应满足以下关键条件:首先,患者对生存具有较高期望;其次,肿瘤负荷处于可控范围;再次,具备合适的供者来源。特别值得注意的是,对于存在不良基因学异常的患者,allo-HSCT更应作为首选治疗方案。另一方面,再诱导化疗的适应人群主要包括:肿瘤负荷较高、亟需减瘤治疗以及暂时缺乏合适供者的患者。对于选择化疗的患者,建议优先考虑存在靶向治疗相关基因突变(如FLT3、IDH1、IDH2突变)的患者,以期获得更佳的治疗效果。


在临床实践中,治疗方案的制定需要综合考量三大核心要素:患者的疾病状态、供者匹配情况,以及治疗目标。这一决策过程应由MDT团队深入探讨,最终制定个体化的精准治疗方案。通过系统评估与科学决策,方能为患者提供最优的治疗选择,实现疗效的最大化。



万理萍教授

上海交通大学医学院附属第一人民医院

对于中高危患者群体,若经一疗程化疗未能达到完全缓解,我们通常建议实施再次诱导化疗。在制定再次诱导化疗方案时,需综合考虑患者的骨髓增生状态及基因检测结果。对于存在特定基因突变的患者,若存在相应的靶向治疗药物,我们将在常规化疗方案的基础上联合靶向治疗,以期实现更优的治疗效果。而对于骨髓低增生的患者,则倾向于选择预激方案进行诱导治疗。此类患者因经历一疗程诱导化疗后身体状况往往较为虚弱,因此采用去甲基化药物联合维奈克拉的方案进行再诱导,在相当比例的患者中仍可取得令人满意的缓解效果。


在获得缓解后,及时进行allo-HSCT对于改善此类患者的长期生存预后具有显著意义。若在骨髓原始细胞比例仍处于较高水平时直接进行allo-HSCT,现有临床数据表明,患者移植后复发风险较高,生存预后亦不容乐观。因此,我们主张在allo-HSCT前实施再次诱导治疗,以最大限度地降低肿瘤负荷,为后续移植治疗创造更有利的条件,从而为患者争取更长的生存期和更好的生活质量。



徐双年教授

陆军军医大学西南医院

在白血病治疗领域,首次诱导治疗即达到CR无疑是最为理想的结果,这不仅为后续治疗奠定了坚实的基础,也为临床医生和患者带来了极大的信心。然而,对于中高危患者而言,若首次诱导治疗未能达到CR,我倾向于为这类患者实施更换方案的强化化疗,以期在第二次治疗中实现CR。若患者存在新的药物靶点,我们还可联合靶向药物进行治疗,通过化疗与靶向治疗的联合,显著提升CR的可能性。在达到CR后,及时进行allo-HSCT,将为患者带来更为显著的生存获益。


然而,即便在第二次化疗联合靶向治疗后,仍有部分患者未能达到CR。针对这一临床难题,我们中心进行序贯移植的治疗策略。具体而言,即在allo-HSCT前,实施一次强度较大的化疗,如CLAG方案联合BCL-2抑制剂,以期在短时间内达到骨髓无白血病状态。在此状态下,我们不再等待造血功能恢复,而是直接进行标准的清髓预处理,随后立即进行allo-HSCT。截至目前,我们中心已成功实施了十余例序贯移植,临床数据显示,这一策略对于耐药难治性白血病患者具有显著的疗效,能够有效延长患者的生存期,为这一棘手问题提供了新的解决思路。


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