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导读

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）发生的主要危险因素之一。对HBV患者进行HCC危险分层，筛查和监测肝癌高危人群，有助于肝癌的早期发现和诊疗。2025年欧洲肝病研究学会年会（EASL 2025）近日于荷兰阿姆斯特丹举行。本次大会上公布了多项慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B virus,CHB）相关HCC风险预测模型的研究。本文整理部分研究，以飨读者。

PAGED-B 和 reREACH-B 模型对非肝硬化、未接受治疗的CHB患者的预测性能

（摘要号：SAT-288）

研究背景与目的

PAGED-B和reREACH-B是近期被提出用于预测非肝硬化CHB患者的HCC风险模型，包括肝纤维化负荷和中度HBV DNA水平，本研究验证了这两个模型在CHB患者中的预测性能。

研究方法

2007年至2023年间，这项多中心回顾性队列研究招募了来自韩国3个医疗中心的4190名非肝硬化、未经治疗的成年CHB患者。索引日期定义为首次检测血清HBV DNA水平的日期，主要结果是HCC的发展。采用时间依赖受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评估PAGED-B和reREACH-B模型的区分效能，并对两种模型的校准效能进行评估。此外，通过决策曲线分析（DCA）将这两种模型与“全部治疗”和“不治疗”两种默认策略进行比较。

研究结果

患者平均年龄为47.3岁，乙型肝炎e抗原阳性797例（19.0%）。在中位随访时间为6.8年（四分位间距，3.6-10.3年）期间，32例（0.8%）患者发生HCC（0.11/每100人-年），672例（16.0%）患者开始抗病毒治疗。开始抗病毒治疗的CHB患者HCC发生率（n = 17，2.5%）显著高于未开始抗病毒治疗的患者（n=15，0.4%；p < 0.001）。PAGED-B模型的5年时间相关AUROC（0.850）高于reREACH-B模型（0.825）。PAGED-B模型的校准效能优于reREACH-B模型，后者高估了HCC风险（综合校准指数；PAGED-B: 0.001 vs. reREACH-B: 0.023）。DCA还显示，在5年HCC风险阈值概率为1%时，PAGED-B模型的临床效用（0.002）优于reREACH-B模型（-0.001）。在开始抗病毒治疗时对二者预测效能进行比较，PAGED-B模型（0.858）的5年时间依赖性AUROC显著高于reREACH-B模型（0.578），具有更好的校准性能和更高的DCA净效益。

结论

该研究显示，在非肝硬化、未经治疗的CHB患者中，PAGED-B模型的预测效能全面优于reREACH-B模型。即使在自然病程开始抗病毒治疗的CHB患者（HCC高风险人群）中，PAGED-B模型也可能比reREACH-B模型更有效。

CAMP-B和PAGE-B评估CHB患者肝癌发生风险的应用

（摘要号：SAT-306）

研究背景和目的

核苷（酸）类似物对CHB患者肝癌发生的抑制作用尚无定论。风险分层对于识别高危患者至关重要，这也强调了有效评估肝癌发生风险方法的必要性。尽管PAGE-B评分已被广泛使用，但最近提出的CAMP-B评分系统为风险分层提供了另一种方法。本研究旨在评估CAMP-B在分层肝癌发生风险中的应用价值，并与PAGE-B在CHB患者中的表现进行比较。

研究方法

在日本一医疗中心定期就诊的 866 例乙肝病毒（HBV）感染者中，纳入了 230 例既往无HCC且在抗病毒治疗开始时有基线临床数据的CHB患者。使用 PAGE-B（低风险：≤9，中风险：10-17，高风险：≥18）和CAMP-B（低风险：≤3，中风险：4-6，高风险：≥7；非肝硬化病例最高分为6）计算风险评分。

研究结果

该队列包括230例患者，中位年龄为47岁，126例男性（54.5%）。在中位随访时间7.8年的过程中，HCC的10年累积发病率为4.7%。根据CAMP-B评分，150例患者被归为低风险组，80例为中风险组，其累积发病率分别为2.7%和8.8%（HR 3.61，95% CI:1.01–13.0，P<0.05）。依据PAGE-B评分，75例、126例和29例患者分别被划分为低风险（4.2%）、中风险（1.6%）和高风险组（19.4%），高风险组的HCC风险显著增加（HR 9.14，95%CI：1.72-48.5，P<0.01）。

结论

被PAGE-B分类为高风险的患者需要严格的监测，因其HCC风险显著增加。此外，在CAMP-B和PAGE-B的所有风险群体中均存在HCC病例，这突出了对所有CHB患者进行定期监测的重要性。

高GALAD评分对接受抗病毒治疗的乙型肝炎相关肝硬化患者HCC的风险预测

（摘要号：SAT-319）

研究背景和目的

在长期接受抗病毒治疗的乙肝相关肝硬化患者中，HCC的风险仍然存在，促使了风险预测的需求。GALAD评分综合了性别、年龄、甲胎蛋白（AFP）、AFP-L3和脱γ羧基凝血酶原（DCP）的检测结果，用于HCC的检测。本研究旨在探讨GALAD评分在抗病毒治疗的CHB相关肝硬化患者中预测HCC的作用。

研究方法

研究者在中国台湾地区开展了一项回顾性队列研究，纳入了接受长期抗病毒治疗且定期进行HCC监测的HBV相关肝硬化患者。收集血清样本进行AFP-L3、AFP和DCP的检测，以计算GALAD评分。通过Cox比例风险回归分析确定HCC的风险预测因素。

研究结果

共纳入252例患者，中位随访时间为6.1年。64例患者发生HCC，年发病率为4%。在213名患者治疗前和39名患者抗病毒治疗2.6年后测量GALAD评分，中位GALAD评分分别为-2.84和-3.76（p=0.012）。总体而言，与AFP-L3、AFP和DCP相比，治疗前的GALAD评分能显著更好地对1年HCC风险进行分层，AUROC为0.857。较高的GALAD评分在抗病毒治疗前（每增加1分GALAD评分，校正风险比[aHR]1.20，95%CI：1.06-1.35）以及在抗病毒治疗期间（aHR：1.72，95%CI：1.10-2.70）均显著增加了HCC的风险。治疗前GALAD评分≥-1.35（vs. <−1.35）或治疗中GALAD评分≥-3.38（(vs. <−3.38）分别使HCC风险增加了1.83倍和3.85倍。

结论

研究表明，治疗前或治疗中更高的GALAD评分显著分层了更大的HCC风险。GALAD评分可以在常规HCC监测期间进行测量。

参考文献

1.Ho Soo Chun,2, Minjong Lee, Hye Ah Lee,et al.Predictive performances of PAGED-B and reREACH-B models in non-cirrhotic, treatment-naive patients with chronic hepatitis B.EASL.SAT-288.

2.Masatsugu Ohara, Goki Suda, Takatsugu Tanaka,et al.Assessment of hepatocarcinogenesis risk using CAMP-B and PAGE-B in patients with chronic hepatitis B.EASL.SAT-306.

3.Tung-Hung Su,Chun-Jen Liu,Hung-Chih Yang,et al.High GALAD scores predict hepatocellular carcinoma in hepatitis B-related cirrhosis patients who received antiviral therapy.EASL.SAT-319.

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