导读

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢相关脂肪性肝病[MAFLD，曾称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）]的严重类型，其特征为脂肪变性、肝细胞损伤和炎症。脂肪性肝炎可促进肝纤维化的进展，进而导致肝硬化和肝细胞癌的发生。目前，对于尚未进展为肝硬化的MASH患者，临床上存在重大未满足的治疗需求。司美格鲁肽（Semaglutide）是治疗MASH的候选药物，作为一种GLP-1受体激动剂，其已被证实对糖尿病、肥胖和心血管疾病具有疗效获益，而MASH患者通常也伴有肥胖、2型糖尿病和心血管疾病风险。

对此，近期发表于NEJM（IF：96.3）的一项III期随机对照试验评估了司美格鲁肽在改善MASH患者肝组织学、减轻肝纤维化以及改善代谢指标等方面的作用。

研究方法

ESSENCE是一项正在进行的III期随机对照试验，共纳入了1,197名18岁及以上的成年患者，参与者经组织学诊断为脂肪性肝炎，且存在2期或3期肝纤维化，以及NAFLD活动性评分≥4。参与者以2:1的比例随机分配至每周一次的司美格鲁肽组或安慰剂组，并接受标准治疗，持续72周。在基线和72周时进行肝活检，由三组病理学家对肝组织学切片进行评估，以确定肝纤维化阶段和NAFLD活动性评分。该试验第一部分的主要终点为脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，以及肝纤维化减轻且脂肪性肝炎无恶化。

研究结果

➤疗效

研究纳入的首批800名参与者（平均年龄56岁）中，534名接受司美格鲁肽治疗，266名接受安慰剂治疗。在研究人群中，55.9%参与者合并2型糖尿病，基线平均体重指数（BMI）为34.6 kg/m²，68.8%参与者在研究开始时存在3期肝纤维化。

在72周时（图1），司美格鲁肽组有62.9%参与者达到脂肪性肝炎缓解，而安慰剂组为 34.3%（估计差异28.7个百分点；95%CI 21.1-36.2；P<0.001）。司美格鲁肽组有36.8%参与者观察到肝纤维化减轻，而安慰剂组为22.4%（估计差异14.4个百分点；95%CI 7.5-21.3；P<0.001）。同时达到脂肪性肝炎缓解和肝纤维化减轻的参与者比例在司美格鲁肽组为32.7%，而安慰剂组为16.1%（P<0.001）。

图1 主要终点

在体重变化方面，司美格鲁肽组在72周时体重减轻10.5%，相比之下，安慰剂组仅2%（估计差异-8.5个百分点；95% CI, –9.6至–7.4；P<0.001）。两组在SF-36量表上报告的身体疼痛评分变化无显著差异。

无创检测显示司美格鲁肽组有55.8%参与者肝纤维化评分降低0.5分或以上，而安慰剂组为25.5%。司美格鲁肽组有52%参与者肝硬度降低30%或以上，而安慰剂组为30.3%。对于合并2型糖尿病的参与者，接受司美格鲁肽治疗患者胰岛素抵抗降低幅度略高于安慰剂组。

➤安全性

不良事件报告比例在司美格鲁肽组和安慰剂组分别为86.3%和79.7%。两组各有13.4%成年患者报告严重不良事件。大多数不良事件与胃肠道有关，其中恶心、腹泻、便秘和呕吐是司美格鲁肽参与者中最常见的不良事件。在所有参与者中，2.6%接受司美格鲁肽治疗和3.3%接受安慰剂治疗的参与者因不良事件而中止试验。

结论

研究结果表明，在伴中度或晚期肝纤维化的MASH患者中，每周一次2.4 mg的司美格鲁肽可改善肝脏病理结果。此外，研究者表示还需对早期MAFLD的糖尿病或肥胖成年患者，以及对MASH联合治疗无反应的成年患者开展更多研究。

参考文献：

1.Sanyal AJ, Newsome PN, ESSENCE Study Group，et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025 Apr 30.

2.Semaglutide tied to significant improvements in MASH, liver fibrosis at 72 weeks.healio.May 01, 2025.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)