免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)包含多种病症，包括类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、中轴型脊柱关节炎(axSpA)/强直性脊柱炎；结缔组织病，也称为系统性自身免疫性风湿性疾病，如系统性红斑狼疮(SLE)和系统性硬化症；炎症性皮肤病，如银屑病(PsO)、特应性皮炎(AD)和自身免疫性脱发；炎症性肠病(IBDs)，即克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)；以及其他疾病，如多发性硬化症。

上述所有疾病都具有免疫介导的炎症反应这一共同发病机制，涉及多种相同和不同的细胞因子。大多数参与免疫细胞激活的细胞因子以及各种促炎信使分子通过Janus激酶(JAK)途径发挥作用。在过去十年中，JAK抑制剂(JAKi)已获批用于多种IMIDs，并且仍在针对其他疾病进行研究。为应对在多种疾病中使用JAKi的复杂性，2019年一个国际工作组制定了关于在IMIDs中使用JAKi的专家共识声明。然而，自该声明发布以来，JAKi已被批准用于多种新适应症，并且JAKi的使用警告和注意事项也已更新。因此，重新审视JAKi的疗效和安全性并更新共识声明显得尤为重要。本专家共识声明依据欧洲抗风湿病联盟(EULAR)标准操作程序(SOPs)进行更新（规定若提案获得≥75%投票则通过；若未达到则继续讨论并提出修正案，修正案获得≥66%投票则通过；若未达到则进行另一轮讨论，之后新提案获得≥50%投票则通过）。

共识具体内容

PART.01 总体原则

启用JAKi治疗及治疗目标应基于患者与临床医生的共同决策，充分告知患者该治疗的潜在获益和风险。

证据等级(NA)；推荐强度(NA)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.4)

治疗慢性炎症性疾病的方法应符合国际/国家对相应疾病管理的推荐(流程)。

证据等级(NA)；推荐强度(NA)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.6)

启用JAKi治疗时的共识要点不涉及何时使用，而是在决定开具JAKi处方的情况下为临床医生提供帮助。

证据等级(NA)；推荐强度(NA)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.5)

共识要点涉及JAKi治疗的特定(非所有)方面，临床医生还应参考特定疾病的用药信息。

证据等级(NA)；推荐强度(NA)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.8±0.5)

PART.02 适应证

IMIDs患者；截至2024年，根据具体药物不同，包括RA、PsA、axSpA、UC、CD、PsO、AD、白癜风和斑秃患者。

证据等级(1a/A)；推荐强度(A)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.3)

目前，没有直接的头对头比较证据表明一种JAKi在疗效或安全性上优于另一种。

证据等级(5/D)；推荐强度(D)；投票通过率(94%)；一致性水平(9.9±0.3)

PART.03 治疗剂量和联合用药

使用针对特定疾病推荐的剂量。

证据等级(1a)；推荐强度(A)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.8±0.5)

对于年龄较大*、有严重肾或肝损伤*、其他合并症和/或有药物相互作用风险的患者，考虑调整剂量。

证据等级(2b/*5)；推荐强度(C/*D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.6±1.0)

关于联合用药，遵循相应疾病的特定推荐。

证据等级(1a)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.8±0.5)

根据既定评估工具判断处于持续缓解的患者，考虑降低JAKi剂量。

证据等级(1b)；推荐强度(B)；投票通过率(94%)；一致性水平(9.1±1.3)

PART.04 警告或禁忌证

严重的活动性(或复发性*)感染，包括结核病和机会性感染。

证据等级(2b/*4)；推荐强度(B/*D)；投票通过率(94%)；一致性水平(9.7±0.6)

当前患有恶性肿瘤（或有恶性肿瘤病史）。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(94%)；一致性水平(9.2±0.9)

严重器官功能障碍，如晚期慢性肝病和严重肾病(肌酐清除率<30mL/min)。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.6)

妊娠和哺乳期。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.8±0.6)

动脉和静脉血栓栓塞事件病史。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.5±0.8)

接种活疫苗。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.6±1.0)

PART.05 预处理筛查和风险

询问患者病史并进行体格检查，重点关注警告和禁忌证。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.4)

考虑静脉血栓栓塞事件的风险因素，尤其是血栓栓塞病史及其诱发情况，以及心血管风险(如心血管事件病史)和恶性肿瘤风险(如吸烟史*)。

证据等级(2b/*5)；推荐强度(B/*D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.3)

进行常规实验室检查(全血细胞计数和分类、肝功能检查、肾功能检查和血脂水平作为基线)。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.6)

进行乙肝病毒(HBV)检测(HBV表面抗原、HBV表面抗体、HBV核心抗体，以及是否进行HBV DNA检测)和丙肝病毒(HCV)检测(HCV抗体，若抗体阳性则进行HCV RNA检测)。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.3)

对高危人群进行HIV检测。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.6±1.0)

基于各国推荐进行结核病筛查。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.3)

基于各国推荐评估和更新疫苗接种情况；考虑接种带状疱疹疫苗。

证据等级(5)；推荐强度(D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.5)

PART.06 实验室和临床监测

定期进行基本的实验室监测：全血细胞计数和分类、肝肾功能检查、血脂水平。

证据等级(2b/B，部分5/D)；推荐强度(B/D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.8±0.5)

基于各国推荐定期进行皮肤检查(用于检测皮肤癌)。

证据等级(5/D)；推荐强度(D)；投票通过率(94%)；一致性水平(8.9±1.5)

使用经过验证的、特定疾病的疾病活动度测量方法评估疗效；在评估和定义疗效时，需注意JAK抑制剂可能会独立于疾病活动度的降低导致C反应蛋白和红细胞沉降率降低，甚至在感染时也可能发生*。

证据等级(2b/*5)；推荐强度(B/*D)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.9±0.7)

PART.07 不良反应

可能发生严重感染(与生物制剂改善病情抗风湿药相似)、机会性感染(包括结核病)和带状疱疹(发生率高于生物制剂改善病情抗风湿药)；减少或停用同时使用的糖皮质激素可降低感染事件的风险。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.7)

与TNF抑制剂相比，JAK抑制剂可能会使恶性肿瘤发生率更高；非黑色素瘤皮肤癌的风险升高。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(94%)；一致性水平(9.5±0.7)

可能发生淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，抑制JAK2的JAKi治疗时更易发生贫血。

证据等级(1b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.5±1.1)

JAK抑制剂存在剂量依赖性的静脉血栓栓塞事件风险，尤其是肺栓塞，在有静脉血栓栓塞事件风险因素的患者中更为明显。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.7±0.6)

JAKi治疗时可观察到肌酸磷酸激酶升高，但通常与临床事件无关；JAKi治疗时可观察到肌酐升高，但与肾衰竭或高血压无关。

证据等级(2b)；推荐强度(B)；投票通过率(100%)；一致性水平(9.6±0.7)

总 结

此次2024版JAKi治疗IMIDs的专家共识更新，为临床医生提供了更为全面和细致的指导。在临床实践中，医生遵循这些建议，结合患者具体情况合理使用JAKi，有助于提高治疗的安全性和有效性。

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