作者：张曦

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单倍体造血干细胞移植基本解决了“人人有供者”的问题，在中国具有重要的治疗地位。然而，由于HLA不相合，单倍体造血干细胞移植有较高的移植物抗宿主病(GVHD)发病率，成为影响患者长期生存的关键难题，需要寻找有效的解决方案。间充质干细胞（MSCs）是预防GVHD的有效治疗方案之一，尽管大多数研究显示MSCs治疗对急性或慢性GVHD均有益处，但现有间充质干细胞预防GVHD的研究均为单独探讨 MSCs预防急性GVHD（aGVHD）或慢性GVHD（cGVHD）的临床研究，尚无采用系统性方案同时预防急性和慢性GVHD的报道，而且目前的临床研究均缺乏大规模的随机对照试验，证据级别不高，因此MSCs同时预防急性和慢性GVHD的效果有待验证。

近日，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）血液病医学中心在《Journal of Clinical  Oncology》（IF 42.1/Q1）期刊发表论著“Sequential Infusion of Mesenchymal Stem Cell for Graft-Versus-Host Disease Prevention in Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation : An Open-Label , Multicenter , Randomized Controlled Clinical Trial ”。该团队在前期研究的基础上，牵头开展多中心临床研究（陆军军医大学新桥医院、北京大学人民医院、南方医科大学南方医院），设计了脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)与造血干细胞（hematopoietic stem cells）HSCs共移植，和移植后短期维持应用MSC的预防策略(MSCs 0-day protocol, "MSCs 0天方案")，证实了其预防aGVHD和cGVHD的有效性和安全性。本期，我们邀请到该研究通讯作者陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授为我们解读这篇研究。

研究方法

该研究是一项开放标签、多中心、随机对照试验，共纳入中国三家移植中心（陆军军医大学新桥医院、北京大学人民医院、南方医科大学南方医院）接受半相合造血干细胞移植的192例18-60岁患者，患者随机分配到MSC组和对照组（各96例），两组的基线特征疾病平衡。MSC组患者在移植当天（第0天）之前4小时接受1×106/kg的脐血来源MSC（UC-MSC）输注，随后在移植后第一个月每周一次、第二个月每两周一次、第三个月一次，共八次输注；对照组接受常规预防措施。主要终点为2年严重cGVHD的累积发病率，次要终点包括aGVHD的发病率和严重程度、总生存（OS）率、无GVHD无复发生存（GRFS）率、白血病复发率、非复发死亡率（NRM）以及移植后150天内的不良事件（AE）发生率。

研究结果

主要研究终点：MSC组2年严重cGVHD的累积发病率为5.5%，显著低于对照组的14.8%（P=0.033）。所有级别cGVHD的累积发病率在MSC组为27.6%，对照组为45.5%（P=0.022）。在中度至重度cGVHD方面，MSC组也有改善趋势（P=0.065）。

次要研究终点：MSC组I至IV级aGVHD的累积发病率为17.7%，显著低于对照组的47.9%（P<0.001）。MSC组II至IV级aGVHD的发病率为4.2%，对照组为30.2%（P<0.001）。MSC组III至IV级aGVHD的发病率为2.1%，对照组为21.9%（P<0.001）；MSC组3年GRFS率为62.4%，显著高于对照组的32.0%（P<0.001）。两组间OS率无显著差异（P=0.70），白血病复发率（P=0.34）和NRM（P=0.45）方面也无显著差异。在移植后0至150天内记录的AE中，MSC组未观察到输注相关副作用。MSC组3至4级出血性膀胱炎（HC）的发生率降低（P=0.031），但在其他AE如CMV、出血、真菌感染等方面两组间无显著差异。

研究结论

该研究为UC-MSC在预防单倍体相合造血干细胞移植后GVHD的应用提供了有力的临床证据，强调了优化MSC输注方案的重要性，并为未来的临床试验和治疗策略提供了方向。通过早期、持续和广泛的MSC覆盖，可以有效预防GVHD，同时保持较低的复发风险，为改善患者的生活质量和长期生存提供了新的希望。值得注意的是，MSC输注对GVHD靶器官具有保护作用，但不能完全保护所有慢性GVHD影响的器官，未来策略应考虑结合个体化的联合预防措施，以更好地满足特定患者的需求。

张曦 教授

陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心主任

中国人民解放军血液病中心（军队临床重点专科）主任

主任医师、教授，博士（后）导师、长江学者特聘教授

主要从事“造血干细胞移植”的临床与基础研究，主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点类项目、军队课题重点项目、重庆市冲刺项目、重大课题等52项；在JCO、JHO、JAMA Oncology、Blood、Lancet Haematology 、JCI、Leukemia等杂志发表SCI论文154篇，主编专著3部，副主编3部；执笔行业指南12项，参编50项；第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项，获批国家发明专利68项。

目前担任中华医学会血液学分会副主任委员、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员、中国血液病专科联盟副理事长 、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员 、Blood & Genomics 杂志主编；The Lancet，JHO，Nat Cell Biol， Leukemia，The Lancet Haematology ，Science Bulletin、CMJ、中华血液学杂志等杂志编委和审稿专家。

本文的第一作者是姚浛副主任医师、黄瑞昊博士、付海霞副主任医师、林韧副主任医师，通讯作者是高蕾教授、刘启发教授、张晓辉教授、黄晓军院士、张曦教授。

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