随着对人表皮生长因子受体2（HER2）分子机制研究的深入以及针对HER2靶向治疗的不断进展，HER2阳性
HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略已进入精准靶向时代，一直是临床关注的焦点。能否请您详细解读，新版指南在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略上有哪些关键性调整？
李曼教授：在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗领域，2025版CSCO BC指南的更新体现了“变与不变”的辩证统一。不变的是我们始终坚持的精准分层治疗理念，而变化主要体现在以下三个关键方面：
首先，针对曲妥珠单抗治疗敏感人群，曲妥珠单抗联合
其次，指南的一个重要更新是
最后，指南特别强调了个体化治疗的重要性。在精准分层的前提下，无论是曲妥珠单抗敏感还是耐药人群的I级推荐中，我们都提供了两种治疗方案选择。未来，我们将根据患者的肿瘤负荷、疾病特征以及个人治疗意愿等多方面因素，制定更加个性化的治疗方案，推动HER2阳性晚期乳腺癌治疗向更加精准和个体化的方向发展。
总的来说，2025版CSCO BC指南的更新，既体现了对现有治疗方案的优化，也展现了新型治疗手段的突破，为临床实践提供了更加全面和精准的指导。
HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的风险相对较高，是临床一大“痛点”和难点。能否请您谈谈，新版指南如何帮助临床医生更好地应对这一难题，从而为患者带来更显著的生存获益？
李曼教授：HER2阳性晚期乳腺癌患者发生脑转移的比例较高，约50%的患者在疾病晚期阶段会出现脑转移，这成为临床治疗中需要重点关注的的一大难题。新版指南针对这一挑战，提出了更加系统化和个体化的治疗策略。
首先，我们需要明确区分脑转移的不同类型。根据患者的临床表现和影像学特征，脑转移可分为活动性和稳定性两类，而这两者的治疗原则存在显著差异。
对于活动性脑转移患者，治疗策略主要基于病灶的数量和位置：
对于1-2个脑部病灶，且伴有临床症状、存在占位效应的患者，如果病灶位于非功能区，则优先考虑局部治疗如手术。手术切除不仅可以快速缓解症状，还能为后续治疗创造更好的条件。
对于1-4个病灶的患者，如果症状明显但不适合手术，则推荐采用立体定向
对于稳定性脑转移患者，治疗重点则转向系统治疗。基于现有的循证医学证据，指南推荐了多种有效的系统治疗方案：
T-DXd（德曲妥珠单抗）：作为新型ADC药物，在脑转移治疗中展现出良好的疗效。
小分子TKI类药物：包括Tucatinib和吡咯替尼等，具有良好的血脑屏障穿透能力，能够有效控制颅内病灶。
通过系统治疗，患者的颅内病灶能够得到良好控制，这不仅延缓了放疗的实施时间，还提升了患者的生活质量。这种治疗策略的制定，充分体现了“局部治疗与系统治疗相结合”的个体化治疗理念。
总的来说，新版指南通过明确区分脑转移类型、优化局部治疗策略、强化系统治疗方案，为临床医生提供了更加清晰的诊疗路径。这种精准化的治疗策略，不仅能够有效控制脑转移病灶，还能显著延长患者的生存时间，提高生活质量，真正实现了“以患者为中心”的治疗理念。
关于HER2阳性晚期乳腺癌的未来研究方向，您认为哪些关键领域最具突破潜力和临床价值？
李曼教授：在HER2阳性乳腺癌的晚期治疗中，耐药性问题成为亟待解决的关键挑战。对于在使用曲妥珠单抗和TKI治疗后出现耐药的患者，目前仍有替代治疗方案。然而，随着新型ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌中的广泛应用，ADC耐药已成为当前临床研究和治疗实践中最迫切需要攻克的难题之一。未来研究方向主要包括以下几个方面：
联合治疗策略的探索：积极研究ADC药物与TKI药物、免疫治疗或DNA错配修复基因相关药物等的联合应用。这些联合治疗方案有望为ADC耐药患者提供新的治疗选择，拓展治疗的广度与深度。
ADC药物的优化应用：探索ADC药物之间的序贯应用策略，以及新型ADC药物（如SHR-A1811）与现有ADC药物（如T-DXd、T-DM1）的定位与协同。合理布局不同ADC药物的应用，需要通过临床研究提供循证医学依据，以优化治疗效果。
精准治疗的深化：探索有效的生物标志物（biomarker）、利用ctDNA等新型检测手段，及时识别治疗敏感人群，以及继续开发基于分子分型的个体化治疗方案等。这些方向对于临床医生而言极具潜力，随着创新药物的不断涌现，我们有信心为这些挑战找到更优的解决方案。
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