2025年4月17日，礼来公司公布，旨在评估口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂——Orforglipron对比安慰剂的安全性和有效性的3期临床研究ACHIEVE-1已取得积极顶线结果。受试者为在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者。

值得注意的是，Orforglipron是首款成功完成3期试验且对饮食或饮水不加以限制的口服小分子GLP-1受体激动剂，这一创新药物的问世有望为2型糖尿病患者带来更便捷的治疗选择。

核心信息：

➤降糖获益：Orforglipron的3期临床研究中，各剂量组平均糖化血红蛋白（HbA_1c）降幅为1.3%至1.6%；

➤体重获益：在最高剂量下，每日一次的Orforglipron实现了平均减重7.3kg（7.9%）；

➤安全性：ACHIEVE-1研究中orforglipron的整体安全性和耐受性与注射型GLP-1药物一致。

Orforglipron——口服小分子（非肽类）GLP-1RA

Orforglipron是一种每日一次的口服小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂，目前处于研发阶段。该药物可在全天任何时间服用，且对饮食或饮水无特殊限制。Orforglipron最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发，目前正在推进Orforglipron的多项关键临床研究，包括2型糖尿病、体重管理等。

ACHIEVE-1研究顶线结果：Orforglipron表现出良好降糖、减重效果

ACHIEVE-1是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。该试验在美国、中国、印度、日本和墨西哥随机分配了559名患者，按照1:1:1:1的比例接受3mg、12mg或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。

研究结果显示，在40周时，经orforglipron治疗后HbA1c的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低 1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后HbA1c值降至≤6.5%。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。

药物不良反应：胃肠道不良反应最为常见

安全性方面，在ACHIEVE-1研究中，Orforglipron展现了与GLP-1类药物相一致的整体安全性。研究数据显示，其最常见的不良反应为胃肠道反应，且多数为轻至中度。具体而言，接受Orforglipron（3mg、12mg和36mg）治疗的患者中，腹泻发生率分别为19%、21%和26%，对比安慰剂组的9%；恶心发生率分别为13%、18%和16%，对比安慰剂组的2%；消化不良发生率分别为10%、20%和15%，对比安慰剂组的7%；便秘发生率分别为8%、17%和14%，对比安慰剂组的4%；呕吐发生率分别为5%、7%和14%，对比安慰剂组的1%。在治疗中断率方面，由于不良事件导致的总体治疗中断率在3mg、12mg和36mg剂量组分别为6%、4%和8%，而安慰剂组为1%。此外，研究过程中未观察到肝脏安全性信号。

信源：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically

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